普拉替尼（Pralsetinib），商品名为GAVRETO，是一种高选择性的RET抑制剂，用于治疗特定类型的癌症。该药物由美国安进公司（Amgen）研发，并于2020年9月4日获得美国FDA批准。2021年3月24日，普拉替尼在中国获批上市，2022年纳入中国医保，为广大患者提供了新的治疗选择。

普拉替尼的适应症和作用功效

适应症

普拉替尼主要用于治疗存在RET基因突变的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺癌。具体来说，该药物适用于：

• 经FDA批准的检测确认存在RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
• 需要全身治疗且放射性碘难治性（如果放射性碘适用）的RET融合阳性晚期或转移性甲状腺癌。

普拉替尼通过精准靶向RET基因突变的癌细胞，有效抑制其生长和扩散，从而达到治疗目的。这种精准的治疗方式不仅提高了治疗效果，还减少了对正常细胞的副作用。

作用功效

普拉替尼作为一种高选择性的RET抑制剂，能够有效地阻断RET受体酪氨酸激酶的活性，进而抑制癌细胞的增殖和存活信号。具体的作用机制包括：

• 抑制RET及其下游分子磷酸化： 普拉替尼通过抑制RET及其下游分子的磷酸化，阻止癌细胞的生长和分裂。
• 减少癌细胞的迁移和侵袭能力： 该药物可以显著降低癌细胞的迁移和侵袭能力，从而减少肿瘤的扩散。
• 改善患者的生活质量： 普拉替尼的使用可以有效缓解患者的症状，如疼痛和呼吸困难，提高患者的生活质量。

普拉替尼的临床试验结果显示，该药物在治疗RET融合阳性的非小细胞肺癌和甲状腺癌方面表现出显著的疗效。例如，一项关键性临床试验显示，普拉替尼在治疗RET融合阳性的非小细胞肺癌患者中，客观缓解率（ORR）达到了65%。

用药注意事项

剂量和用法

普拉替尼的推荐剂量为400毫克，每日一次，空腹服用。具体服用时间为在饭前至少2小时或饭后至少1小时。患者应持续服用直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

如果患者漏服一次剂量，应在发现时立即补服，但如果接近下一次服药时间，则跳过漏服剂量，按常规时间服用下一剂，切勿一次性服用双倍剂量。

药物相互作用

普拉替尼与其他药物可能存在相互作用，特别是与CYP3A诱导剂和抑制剂的联合使用需要特别注意：

• CYP3A诱导剂： 与强效或中度CYP3A诱导剂联合使用可能会降低普拉替尼的血药浓度，影响疗效。常见的CYP3A诱导剂包括利福平、苯妥英、卡马西平等。如果无法避免联合使用，应考虑增加普拉替尼的剂量。
• CYP3A抑制剂： 与强效或中度CYP3A抑制剂联合使用可能会增加普拉替尼的血药浓度，增加不良反应的风险。常见的CYP3A抑制剂包括伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦等。如果无法避免联合使用，应考虑减少普拉替尼的剂量。

在使用普拉替尼期间，患者应定期进行血液检查，监测肝功能和肾功能，以便及时调整治疗方案。

特殊人群用药

普拉替尼在不同人群中的使用需要特别关注：

• 孕妇和哺乳期妇女： 普拉替尼可能对胎儿造成损害，建议孕妇在使用前咨询医生。哺乳期妇女在使用普拉替尼期间及最后一次给药后一周内应停止母乳喂养。
• 有生殖能力的患者： 建议有生殖能力的女性在普拉替尼治疗期间及末次给药后两周内使用有效的非激素避孕药。男性患者在治疗期间及末次给药后一周内也应采取有效的避孕措施。
• 儿童患者： 普拉替尼的安全性和有效性已在12岁及以上RET融合阳性甲状腺癌的儿童患者中得到证实。儿童患者需在医生指导下使用。
• 老年患者： 老年患者使用普拉替尼时无需调整剂量，但仍需在医生指导下使用。
• 肝功能损害患者： 轻度肝功能损害患者无需调整剂量，但中度和重度肝功能损害患者的使用安全性尚未明确。

总之，普拉替尼是一种高效的RET抑制剂，适用于治疗特定类型的非小细胞肺癌和甲状腺癌。在使用过程中，患者应严格遵循医嘱，注意药物相互作用和特殊人群的用药安全。