




凡德他尼(Vandetanib)是一种合成的苯胺喹唑啉化合物,主要通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)依赖性肿瘤血管生成、表皮生长因子受体(EGFR)信号通路,以及RET(重排期间致癌)激酶活性,从而达到抗肿瘤的效果。2011年,美国食品药品监督管理局(FDA)批准凡德他尼用于治疗无法手术切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌(MTC)。随后,该药也相继在欧洲和日本获得批准。
凡德他尼在甲状腺髓样癌的治疗中发挥着重要作用。甲状腺髓样癌是一种较为罕见的甲状腺癌类型,通常起源于甲状腺C细胞。这些细胞负责分泌降钙素,而凡德他尼通过抑制RET激酶活性,阻止癌细胞的生长和扩散。一项国际、随机、安慰剂对照、双盲、2期临床研究表明,凡德他尼对放射性碘难治性分化型甲状腺癌(RAIR-DTC)也有良好的治疗效果。该研究招募了145名RAIR-DTC患者,按照1:1的比例分配到凡德他尼组和安慰剂组,结果显示凡德他尼组的无进展生存期显著延长。
除了甲状腺髓样癌,凡德他尼在RET重排阳性肺癌的治疗中也显示出良好的疗效。许多报道表明,RET阳性肺癌患者在使用凡德他尼治疗中受益显著。一项针对34位RET重排阳性患者的研究发现,19名接受凡德他尼治疗的患者中有16名表现出明显的临床反应,包括肿瘤缩小和症状改善。这表明凡德他尼对RET基因重排的肺癌患者具有较高的治疗价值。
凡德他尼还具有治疗多种实体瘤的潜力。其通过抑制VEGFR和EGFR信号通路,不仅可以抑制肿瘤的血管生成,还可以抑制肿瘤细胞的增殖和迁移。因此,凡德他尼在多种癌症类型中的应用前景广阔,目前正在进一步的研究中。
凡德他尼的标准剂量为每日300毫克,但根据患者的耐受性和副作用情况,医生可能会调整剂量。如果出现严重的QT间期延长(校正的QT间期,Fridericia方法计算,QTcF大于500毫秒),应暂停用药,直至QTcF恢复到小于450毫秒,然后以减少的剂量重新开始治疗。对于CTCAE 3级或以上的毒性反应,也应暂停用药,直至毒性消退或改善至1级或更低,再以减少的剂量重新开始治疗。
孕妇和哺乳期妇女应避免使用凡德他尼,因为该药物可能对胎儿或母乳喂养的婴儿造成严重不良反应。有生育潜力的女性在使用凡德他尼前应进行妊娠测试,并在治疗期间及停药后4个月内采取有效的避孕措施。对于有生育潜力的女性伴侣的男性,也应在治疗期间及停药后4个月内使用有效的避孕措施。
凡德他尼与某些药物可能存在相互作用,需要特别注意。例如,凡德他尼会增加二甲双胍和地高辛的血浆浓度,因此在与这些药物联用时应谨慎,并密切监测患者的毒性反应。此外,凡德他尼可能延长QT间期,应避免与同样具有延长QT间期作用的药物同时使用。
凡德他尼片应保存在室温68°F至77°F(20°C至25°C)之间,允许短暂偏离至59°F至86°F(15°C至30°C)。药品的有效期为24个月,患者在使用前应检查生产日期和有效期,确保药品的质量。
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