卡那单抗（Canakinumab），也称为卡那奴单抗，是一种针对白细胞介素-1β（IL-1β）的单克隆抗体，广泛用于多种自身炎症性疾病的治疗。本文将详细介绍卡那单抗的作用机制、功效、用法用量、副作用及注意事项。

作用与功效

作用机制

卡那单抗通过特异性结合和中和白细胞介素-1β（IL-1β），阻断其与受体的结合，从而抑制炎症反应。IL-1β是许多自身炎症性疾病的关键介质，包括周期性发热综合征、Still病和痛风发作等。卡那单抗的有效阻断作用有助于缓解这些疾病的症状，提高患者的生活质量。

适应症

卡那单抗适用于以下疾病的治疗：

• Cryopyrin相关周期性综合征（CAPS）：包括家族性冷性自身炎症综合征（FCAS）和Muckle-Wells综合征（MWS），适用于4岁及以上的成人和儿童患者。
• 肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（TRAPS）：适用于成人和儿童患者。
• 高免疫球蛋白D综合征（HIDS）/甲羟戊酸激酶缺乏（MKD）：适用于成人和儿童患者。
• 家族性地中海热（FMF）：适用于成人和儿童患者。
• Still病：包括成人Still病（AOSD）和全身性幼年特发性关节炎（SJIA），适用于2岁及以上的活动性患者。
• 痛风发作：适用于对非甾体抗炎药（NSAIDs）和秋水仙碱禁用、不耐受或疗效不佳的痛风复发成人患者的对症治疗，以及不适合反复使用皮质类固醇治疗的患者。

用法用量

卡那单抗的用法和剂量根据不同的疾病而有所不同：

• Cryopyrin相关周期性综合征（CAPS）：
  • >40kg的患者：150mg皮下注射，每8周一次。
  • ≥15kg且≤40kg的患者：2mg/kg皮下注射，每8周一次。如疗效不佳，剂量可增加至3mg/kg，每8周一次。
• 肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（TRAPS）、高免疫球蛋白D综合征（HIDS）/甲羟戊酸激酶缺乏（MKD）和家族性地中海热（FMF）：
  • >40kg的患者：150mg皮下注射，每4周一次。如疗效不佳，剂量可增加至300mg，每4周一次。
  • ≤40kg的患者：2mg/kg皮下注射，每4周一次。如疗效不佳，剂量可增加至4mg/kg，每4周一次。
• Still病：
  • ≥7.5kg的患者：4mg/kg皮下注射，每4周一次，最大剂量为300mg。
• 痛风发作：
  • 成年患者：150mg皮下注射。如需再次治疗，应间隔至少12周。

用药注意事项

严重感染

卡那单抗与严重感染风险增加相关。在感染、有复发性感染病史或具有易患感染的基础疾病患者中使用卡那单抗时应谨慎。在需要医疗干预的活动性感染期间，应避免给予卡那单抗。如果患者发生严重感染，则应停用卡那单抗。常见的感染类型包括上呼吸道感染，有时可能出现严重感染。卡那单抗治疗期间，报告了一些非典型性或机会性感染的个别病例，如曲霉病、非典型分枝杆菌感染、巨细胞病毒和带状疱疹。

免疫抑制

使用卡那单抗可能增加恶性肿瘤的风险。尚不清楚抗白细胞介素-1（IL-1）治疗对恶性肿瘤发展的影响，但使用免疫抑制剂（包括卡那单抗）治疗可能导致恶性肿瘤风险增加。在启动卡那单抗治疗前，应评估患者是否存在活动性和潜伏性结核感染，并进行适当的筛查试验。

过敏反应

使用卡那单抗治疗曾报告超敏反应。虽然在临床试验中尚未报告可归因于卡那单抗治疗的过敏反应，但仍需注意基础疾病症状与超敏反应症状的相似性。已知对卡那单抗具有临床过敏反应的患者不应给予卡那单抗。如果发生严重的过敏反应，应停止使用卡那单抗，并采取适当的治疗措施。

联合用药

不建议卡那单抗与肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂或其他IL-1阻断剂联合使用。在某个患者群体中，IL-1阻滞剂与TNF抑制剂联合使用，会增加严重感染的发生率和中性粒细胞减少症的风险。此外，尚未研究卡那单抗与其他阻断IL-1的药物联合给药的情况，基于卡那单抗和重组IL-1ra之间可能发生药理学相互作用，不建议联合使用。

免疫接种

目前尚无接受卡那单抗的患者中活疫苗接种的影响，或活疫苗引起的继发性感染传播的可用数据。因此，应避免在使用卡那单抗的同时接种活疫苗。在可行的情况下，建议儿童和成人患者在开始卡那单抗治疗前，根据现行免疫指南完成所有免疫接种。

特殊人群用药

卡那单抗在儿童和成人患者中的有效性和安全性相当。对于妊娠期女性患者，卡那单抗主要在妊娠晚期经胎盘主动转运，可能导致宫内婴儿暴露于免疫抑制，需在医生的指导下用药。对于哺乳期女性患者，尚不清楚卡那单抗在乳汁中的影响，以及在母乳喂养婴儿中潜在的全身暴露量。对于肝肾功能损害患者，尚未进行正式的研究来验证卡那单抗皮下给药在肝、肾损害患者中的药代动力学。

卡那单抗作为一种有效的白细胞介素-1β（IL-1β）阻滞剂，适用于多种自身炎症性疾病的治疗。正确使用卡那单抗并遵循医生的建议，可以显著改善患者的症状和生活质量。同时，了解和预防潜在的副作用和注意事项，也是确保治疗安全和有效的关键。