恩曲替尼（Rozlytrek）是一款由瑞士罗氏制药公司研发的创新靶向药物，于2019年8月15日获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准上市。恩曲替尼主要用于治疗携带NTRK（神经营养性酪氨酸受体激酶）基因融合阳性的实体瘤患者，包括成人和12岁及以上的儿童患者。该药物通过抑制NTRK基因融合产生的异常蛋白质，从而阻止肿瘤的生长和扩散。恩曲替尼还被批准用于治疗ROS1阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。在中国，恩曲替尼于2022年7月29日正式获批上市，并已被纳入国家医保目录。

恩曲替尼的药理机制与适应症

药理机制

恩曲替尼是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂，能够有效抑制NTRK1/2/3、ROS1和ALK等蛋白激酶的活性。这些蛋白激酶在多种癌症中起着关键作用，尤其是当它们发生基因融合时。恩曲替尼通过抑制这些激酶的活性，阻断肿瘤细胞的信号传导路径，从而达到抑制肿瘤生长的目的。研究表明，恩曲替尼不仅对NTRK基因融合阳性的实体瘤有效，还对ROS1阳性的非小细胞肺癌有显著疗效。

适应症

恩曲替尼的主要适应症包括：
1. **NTRK基因融合阳性实体瘤**：适用于12岁及以上成人和儿童患者，包括但不限于乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等多种实体瘤。
2. **ROS1阳性非小细胞肺癌**：适用于成人患者。
恩曲替尼在临床试验中显示出良好的疗效和安全性，为患者提供了新的治疗选择。

临床效果

多项临床研究显示，恩曲替尼在治疗NTRK基因融合阳性的实体瘤和ROS1阳性非小细胞肺癌方面表现出色。例如，在STARTRK-2、STARTRK-1和ALKA-372-001等多项临床试验中，恩曲替尼的总体缓解率（ORR）达到了57%至67%，并且许多患者获得了持久的缓解。此外，恩曲替尼还显示出良好的中枢神经系统穿透能力，对于脑转移患者也有显著疗效。

用药注意事项与日常管理

用药前的评估与测试

在开始恩曲替尼治疗之前，医生会进行全面的评估和测试，以确定患者是否适合使用该药物。主要评估内容包括：
1. **肿瘤或血浆标本中ROS1重排的存在情况**：用于选择治疗转移性非小细胞肺癌的患者。
2. **肿瘤或血浆标本中NTRK基因融合的存在**：用于选择治疗局部晚期或转移性实体瘤的患者。
3. **左心室射血分数**：评估心脏功能，确保药物的安全使用。
4. **血清尿酸水平**：监测尿酸代谢，预防高尿酸血症。
5. **QT间期和电解质**：评估心脏电生理状态，防止心脏不良反应。

用法与剂量

恩曲替尼的常用剂型包括100mg和200mg的胶囊，以及50mg的口服微丸。具体的用法和剂量应由医生根据患者的具体情况开具处方：
1. **整粒胶囊**：适用于可以吞服整粒胶囊且剂量为100mg倍数的患者。
2. **制成口服混悬液的胶囊**：适用于吞咽胶囊有困难或需要肠内给药的患者，剂量增量为10mg时，仅使用作为混悬液制备的胶囊。
3. **口服微丸**：适用于吞咽胶囊有困难但可以吞咽软食物且剂量为50mg倍数的患者，不应用于肠道给药，以免堵塞肠道。

日常注意事项

在使用恩曲替尼治疗期间，患者应注意以下事项：
1. **定期复查**：定期进行血液检查、心脏功能检查和影像学检查，以监测药物的疗效和潜在的不良反应。
2. **饮食与生活习惯**：保持均衡的饮食，多摄入富含维生素和矿物质的食物，避免吸烟和过量饮酒，保持良好的生活习惯。
3. **药物相互作用**：告知医生正在使用的其他药物，特别是那些可能影响肝脏代谢的药物，以避免药物相互作用。
4. **不良反应处理**：如出现任何不良反应，如疲劳、恶心、腹泻、便秘等，应及时告知医生，以便调整治疗方案。

价格与医保信息

恩曲替尼的价格因地区和规格不同而有所差异。在中国，正版恩曲替尼的价格如下：
1. **100mg×30粒装**：407美元/盒
2. **200mg×90粒装**：2072美元/盒
3. **港版200mg×90粒装**：9564美元/盒
恩曲替尼已于2022年7月29日在中国正式获批上市，并被纳入国家医保目录，大大降低了患者的经济负担。患者可以通过正规的医疗服务机构购买恩曲替尼，务必注意药品的真伪和生产日期，避免购买到假药或劣药。