曲非肽（Trofinetide）是一种合成的类胰岛素生长因子I (IGF-1) 氨基末端三肽类似物，主要应用于治疗Rett综合征。这种药物通过减少神经炎症和促进神经细胞的修复与再生，为患有Rett综合征的患者带来了新的希望。本文将详细介绍曲非肽的作用机制、适应症、用法用量、贮存方法以及用药注意事项。

曲非肽的作用机制与适应症

作用机制

曲非肽是一种合成的类胰岛素生长因子I (IGF-1) 氨基末端三肽类似物，其设计目的是通过模拟IGF-1的部分生物活性来减少神经炎症和促进神经细胞的修复与再生。IGF-1在神经系统中起着关键作用，它能够促进神经细胞的存活和分化，改善神经传导功能。曲非肽通过结合IGF-1受体，激活下游信号通路，从而发挥其治疗作用。

适应症

曲非肽主要用于治疗Rett综合征。Rett综合征是一种罕见的神经发育障碍，主要影响女性，其特征包括智力障碍、运动功能障碍、语言和沟通能力受损等。曲非肽通过减少神经炎症和促进神经细胞的修复，有助于改善患者的症状和生活质量。

药代动力学

给药后约2-3小时，曲非肽达到最大药物浓度。根据质量平衡研究，口服12000mg曲非肽后，体内至少84%的给药剂量被吸收。曲非肽与高脂肪膳食共同给药的效果对曲非肽的总暴露量(AUC_0-inf)没有影响，但会使曲非肽的峰值血浆浓度(C_max)降低约20%。口服曲非肽在健康受试者中的有效消除半衰期约为1.5小时。曲非肽不被CYP450酶显著代谢，肝脏代谢也不是其消除的重要途径。

用药注意事项与日常管理

推荐剂量与给药方式

根据患者体重，每日早晚两次口服曲非肽，具体剂量应咨询专业医生。曲非肽可以随或不随食物一起服用。给药方式包括口服或通过胃造口管给药，通过胃空肠(GJ)管给药必须通过G端口。应从药房获得校准的测量装置，如口服注射器或口服给药杯，以准确测量曲非肽和提供规定剂量。家用量杯不适合作为测量工具。首次开瓶14天后，丢弃剩余未使用的曲非肽口服液。

不良反应与处理

曲非肽最常见的不良反应（发生在至少10%的曲非肽治疗患者中，比安慰剂组至少高出2%）是腹泻和呕吐。建议患者在开始服用曲非肽之前停用泻药，如果出现腹泻，患者应通知医护人员，考虑开始止泻治疗并监测水合状态，必要时补充水分。如果发生严重腹泻或怀疑脱水，需减少剂量，中断或停服曲非肽。监测患者体重，如果出现明显的体重减轻，应减少剂量，中断治疗或停服曲非肽。

特殊人群用药

目前尚无关于孕妇使用曲非肽的发育风险的数据。对于哺乳期妇女，尚无关于母乳中是否存在曲非肽或其代谢物，对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响信息。母乳喂养对婴儿的发育和健康的益处，应与母亲对曲非肽的临床需求、曲非肽或潜在母体疾病，以及对母乳喂养婴儿存在的任何潜在不良影响一起考虑。

药物相互作用

曲非肽是一种弱CYP3A4抑制剂。当曲非肽与含有CYP3A4的药物联合使用时，血浆中的CYP3A4底物的浓度可能会增加，可能会导致严重毒性，应密切监测底物血浆浓度的微小变化。如果其他药物与曲非肽合用，血浆中的有机阴离子转运多肽1B1和有机阴离子转运多肽1B3的浓度可能会升高，避免与有机阴离子转运多肽1B1和有机阴离子转运多肽1B3底物同时使用，因为底物血浆浓度的微小变化可能导致严重的毒性。

贮存方法与有效期

开瓶前后曲非肽口服溶液瓶均要保持直立存放，并在2°C至8°C (36°F至46°F)冷藏保存。不要冷冻曲非肽。盖紧防儿童帽。曲非肽的有效期为24个月。

价格信息

曲非肽的价格因地区和供应商而异。美国阿卡迪亚公司的曲非肽规格为200mg/ml，价格大约为31050美元一瓶。由于曲非肽尚未在中国上市，市面上目前没有仿制药，价格可能会更高。

总结

曲非肽是一种重要的治疗Rett综合征的药物，通过减少神经炎症和促进神经细胞的修复与再生，显著改善了患者的症状和生活质量。正确使用曲非肽，注意药物的贮存方法和不良反应的处理，可以最大限度地发挥其治疗效果，保障患者的健康。