恩曲替尼（Entrectinib）是一种选择性的、可口服的、具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗携带NTRK1/2/3、ROS1和ALK基因融合突变的局部晚期或转移性实体肿瘤。本文将详细介绍恩曲替尼的适应症、用法用量、不良反应以及用药注意事项。

恩曲替尼（Entrectinib）的基本信息

适应症

恩曲替尼的主要适应症包括：
1. ROS1阳性的非小细胞肺癌：用于癌症已经转移（扩散到身体其他部位）的成年人。
2. NTRK基因融合的实体瘤：适用于局部晚期或转移性实体瘤患者，尤其是那些具有NTRK1/2/3基因融合的患者。

用法用量

恩曲替尼的剂量和给药方法如下：
1. 成人患者：通常情况下，恩曲替尼的推荐剂量为600mg，每日一次，空腹或随餐服用。
2. 胶囊剂型：恩曲替尼有100mg和200mg两种胶囊剂型，医生应根据所需剂量和患者需求选择最合适的剂型。
3. 口服混悬液：对于吞咽胶囊有困难或需要肠内给药的患者，可以将胶囊内容物制成口服混悬液。
4. 口服微丸：适用于吞咽胶囊有困难但可以吞咽软食物且剂量为50mg倍数的患者。不要使用颗粒制备混悬液，也不要用微丸制剂进行肠内给药。

价格信息

恩曲替尼的价格如下：
1. 国内正版：100mg×30粒装的价格为407美元，200mg×90粒装的价格为2072美元。
2. 港版：200mg×90粒装的售价为9564美元。

用药注意事项

治疗前的评估和测试

在开始恩曲替尼治疗之前，医生应进行以下评估和测试：
1. 左心室射血分数：评估心脏功能。
2. 血清尿酸水平：监测尿酸水平，防止高尿酸血症。
3. QT间期和电解质：监测心电图上的QT间期，预防QT间期延长的风险。

不良反应管理

恩曲替尼的常见不良反应包括：
1. 疲劳：是最常见的不良反应之一，患者应注意休息，避免过度劳累。
2. 消化系统反应：如便秘、腹泻、恶心等，可以通过饮食调整和药物缓解。
3. 神经系统反应：如头晕、感觉迟钝、认知障碍等，患者应避免驾驶和操作重型机械。
4. 呼吸系统反应：如呼吸困难、咳嗽等，应及时就医。
5. 皮肤反应：如皮疹、水肿等，应保持皮肤清洁，避免刺激。

特殊人群用药

对于特殊人群的用药注意事项如下：
1. 孕妇：孕妇服用恩曲替尼可能会对胎儿造成伤害，建议在治疗期间采取有效的避孕措施。
2. 哺乳期妇女：恩曲替尼或其代谢物可能进入母乳，建议在治疗期间及停药后7天内暂停母乳喂养。
3. 儿童患者：恩曲替尼的安全性和有效性已在年龄超过1个月的儿童患者中得到验证，但在ROS1阳性非小细胞肺癌的儿童患者中尚未确定。
4. 老年患者：由于老年患者的数据有限，建议在使用恩曲替尼时密切监测不良反应。
5. 肾功能损伤患者：轻度和中度肾功能损害的患者无需调整剂量，但严重肾功能损害的患者应谨慎使用。
6. 肝功能损伤患者：中度至重度肝功能损害的患者在使用恩曲替尼时应权衡风险和效益，更频繁地监测不良反应。

药物相互作用

恩曲替尼与其他药物的相互作用如下：
1. CYP3A抑制剂：恩曲替尼与强或中度CYP3A抑制剂合用会增加恩曲替尼的血药浓度，增加不良反应的风险。建议避免合用，如果必须使用，应减少恩曲替尼的剂量。
2. 延长QTc间期的药物：恩曲替尼可能导致QTc间期延长，避免与已知可能延长QT/QTc间期的药物合用。