阿培利司（Piqray）是一种新型口服小分子PI3K抑制剂，主要应用于治疗乳腺癌。它通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路，有效地阻止肿瘤细胞的生长和扩散。该药物已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，用于治疗特定类型的乳腺癌，特别是那些携带PIK3CA基因突变的患者。本文将详细介绍阿培利司的作用机制、临床应用及其注意事项。

阿培利司的作用与临床应用

作用机制

阿培利司（Piqray）是一种选择性的PI3Kα抑制剂，通过靶向抑制PI3Kα亚型，阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。PI3K/AKT/mTOR信号通路在多种癌症中过度活跃，尤其是在激素受体阳性（HR+）和人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的乳腺癌中。这类乳腺癌患者中有约40%携带PIK3CA基因突变，这些突变会导致信号通路异常激活，从而使肿瘤细胞对内分泌治疗产生耐药性。

阿培利司与氟维司群联合使用，能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）。在一项名为SOLAR-1的临床试验中，研究人员对572例芳香酶抑制剂治疗失败的HR+、HER2-乳腺癌患者进行了研究。结果显示，接受阿培利司和氟维司群联合治疗的患者，其无进展生存期明显长于仅接受氟维司群治疗的患者。这一发现为携带PIK3CA突变的乳腺癌患者提供了新的治疗选择。

临床应用

阿培利司（Piqray）主要用于治疗经芳香酶抑制剂治疗失败的HR+、HER2-晚期或转移性乳腺癌患者，特别是那些携带PIK3CA基因突变的患者。在临床试验中，阿培利司与氟维司群的联合治疗显著提高了患者的无进展生存期，降低了疾病进展的风险。此外，阿培利司还被用于研究其他类型的癌症，如肺癌和卵巢癌，但目前尚未获得FDA批准用于这些适应症。

在实际应用中，阿培利司通常以口服片剂的形式给药，每日一次，每次300毫克。患者在开始治疗前需进行基因检测，确认是否存在PIK3CA突变。治疗过程中，医生会定期监测患者的血糖水平和其他相关指标，以评估药物的安全性和有效性。

用药注意事项

血糖管理

阿培利司可能导致血糖升高，因此在治疗前需检测患者的空腹血糖（FPG）和糖化血红蛋白（HbA1c），并优化血糖控制。治疗期间，患者应定期监测血糖水平，必要时调整治疗方案。如果发生严重的高血糖，医生可能会暂停或减少阿培利司的剂量，甚至停药。

肾功能监测

阿培利司在轻中度肾功能损害（CLcr 30-90 mL/min）患者中的安全性尚需进一步研究，但不建议调整剂量。对于严重肾功能损害（CLcr < 30 mL/min）的患者，阿培利司的药代动力学变化尚不清楚，因此这类患者应谨慎使用。医生会根据患者的具体情况，定期监测肾功能指标，确保治疗的安全性。

药物相互作用

阿培利司与其他药物之间可能存在相互作用，影响药效。例如，强CYP3A4诱导剂（如利福平、苯妥英、卡马西平等）会显著降低阿培利司的血药浓度，从而降低其疗效。因此，在使用阿培利司时应避免与这些药物合用。如果无法避免，医生可能会调整阿培利司的剂量。另一方面，BCRP抑制剂（如伊立替康、维拉帕米等）可能会增加阿培利司的血药浓度，增加毒性的风险。因此，应避免同时使用这些药物，或在医生的指导下密切监测不良反应。

阿培利司（Piqray）作为一种创新的PI3K抑制剂，为携带PIK3CA突变的乳腺癌患者带来了新的希望。通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路，阿培利司与氟维司群的联合治疗显著延长了患者的无进展生存期。然而，患者在使用阿培利司时需要注意血糖管理和肾功能监测，同时避免与某些药物的相互作用，以确保治疗的安全性和有效性。