卡纳单抗(Canakinumab)卡那奴单抗的作用
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文章来源:药队长
发布日期:2025-02-17

卡纳单抗(Canakinumab),也被称为卡那奴单抗、易来力、卡纳单抗、ILARIS,是由瑞士诺华公司研发的一种单克隆抗体,主要用于治疗多种自身炎症性疾病。卡纳单抗通过特异性结合并中和白细胞介素-1β(IL-1β),从而减少炎症反应,缓解患者的症状。

卡纳单抗的作用机制

IL-1β的抑制作用

白细胞介素-1β(IL-1β)是一种重要的促炎细胞因子,参与多种炎症和自身免疫疾病的发病机制。卡纳单抗通过特异性结合IL-1β,阻止其与受体结合,从而抑制炎症反应。这种机制使得卡纳单抗在治疗由IL-1β介导的疾病中表现出显著的疗效。

适应症

卡纳单抗被批准用于治疗多种自身炎症性疾病,包括但不限于:

  • Cryopyrin蛋白相关周期综合征(CAPS):包括家族性冷性自身炎症综合征(FCAS)和Muckle-Wells综合征(MWS)。
  • 肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征(TRAPS):适用于成人和儿童患者。
  • 高免疫球蛋白D综合征(HIDS)/甲羟戊酸激酶缺乏(MKD):适用于成人和儿童患者。
  • 家族性地中海热(FMF):适用于成人和儿童患者。
  • Still病:包括成人Still病(AOSD)和全身性幼年特发性关节炎(SJIA),适用于2岁及以上的患者。
  • 痛风发作:适用于对非甾体抗炎药(NSAID)和秋水仙碱禁用、不耐受或疗效不佳的痛风复发成人患者,以及不适合反复使用皮质类固醇治疗的患者。

临床效果

多项临床研究表明,卡纳单抗在治疗上述疾病中表现出良好的疗效和安全性。例如,对于Cryopyrin蛋白相关周期综合征(CAPS)患者,卡纳单抗能够显著减少发作频率和严重程度,改善患者的生活质量。同样,对于Still病患者,卡纳单抗能够有效控制炎症反应,减轻关节症状和全身症状。

用药注意事项

严重感染

卡纳单抗与严重感染风险增加相关,尤其是在感染、有复发性感染病史或具有易患感染的基础疾病的患者中。在需要医疗干预的活动性感染期间,应避免给予患者卡纳单抗。如果患者发生严重感染,则应停用卡纳单抗。临床试验中,卡纳单抗报告的主要感染为上呼吸道感染,某些情况下为严重感染。此外,还报告了个别非典型性或机会性感染病例,如曲霉病、非典型分枝杆菌感染、巨细胞病毒和带状疱疹。

免疫抑制

卡纳单抗属于免疫抑制剂,长期使用可能会增加恶性肿瘤的风险。目前尚不清楚抗白细胞介素-1(IL-1)治疗对恶性肿瘤发展的影响,但在使用卡纳单抗治疗时应谨慎。医生应定期评估患者的免疫状态,监测任何异常症状。

过敏反应

使用卡纳单抗治疗曾报告超敏反应,尽管在临床试验期间尚未报告可归因于卡那单抗治疗的严重过敏反应。已知对卡那单抗具有临床过敏反应的患者不应给予卡纳单抗。如果发生严重的过敏反应,应立即停用卡纳单抗,并采取适当的治疗措施。

结核感染

在启动免疫调节治疗(包括卡纳单抗)前,应评价患者是否存在活动性和潜伏性结核感染。应对所有患者进行适当的筛查试验。尚未在结核筛查阳性患者中研究卡那单抗,卡那单抗在潜伏性结核感染个体中的安全性尚不明确。在使用卡纳单抗治疗前,应根据标准医学实践,治疗结核病筛查试验结果为阳性的患者。

药物相互作用

卡纳单抗可能与细胞色素P450(CYP450)底物产生相互作用。在慢性炎症期间,细胞因子(如IL-1)水平升高可抑制CYP450酶的形成。因此,使用卡纳单抗时,CYP450酶的形成有望恢复正常。这对于治疗指数较窄的CYP450底物(如华法林)具有临床意义。对于正在接受此类药物治疗的患者,在开始使用卡纳单抗时,应进行效果或药物浓度的治疗监测,并可能需要根据患者需求调整药物的个体剂量。

特殊人群用药

卡纳单抗在不同人群中的使用需特别注意:

  • 妊娠期女性患者:卡那单抗与其他单克隆抗体一样,主要在妊娠晚期经胎盘主动转运,可能导致宫内婴儿暴露于免疫抑制,需在医生的指导下用药。
  • 哺乳期女性患者:尚不清楚卡那单抗在乳汁中的影响,以及在母乳喂养婴儿中潜在的全身暴露量。
  • 儿童患者:卡那单抗在儿童和成人患者中的有效性和安全性相当。
  • 老年患者:目前无法确定卡那单抗的疗效是否与年轻患者不同。
  • 肝肾功能损害患者:尚未进行正式的研究来验证卡那单抗皮下给药在肝、肾损害患者中的药代动力学。

日常注意事项

在使用卡纳单抗期间,患者应注意以下几点:

  • 定期复查,监测感染和其他不良反应。
  • 保持良好的个人卫生习惯,避免接触感染源。
  • 遵循医生的指导,按时用药,不要自行增减剂量或停药。
  • 注意饮食健康,增强身体免疫力。
  • 如有不适,及时就医。

卡纳单抗是一种有效的治疗药物,但在使用过程中需严格遵守医嘱,注意各种潜在风险,以确保治疗的安全性和有效性。

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参考资料 : https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm
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