培米替尼（Pemazyre）是由Incyte公司研发的一种成纤维细胞生长因子受体（FGFR）激酶抑制剂靶向药物。2020年4月，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准培米替尼上市，用于治疗至少一次治疗失败的转移性或晚期胆管癌患者，特别是那些伴有FGFR2融合或重排的患者。培米替尼通过抑制异常的FGFR信号通路，减缓肿瘤生长和扩散，为患者提供了一种新的治疗选择。

培米替尼的基本信息

药物作用机制

培米替尼是一种口服的小分子FGFR抑制剂，主要针对FGFR1、FGFR2和FGFR3。在胆管癌患者中，FGFR2融合或重排是常见的基因突变类型，这些突变会导致FGFR信号通路异常激活，进而促进肿瘤生长。培米替尼通过选择性地抑制这些异常激活的FGFR信号，有效阻断肿瘤的生长和扩散，从而改善患者的生存质量。

适应症与疗效

培米替尼的主要适应症是伴有FGFR2融合或重排的转移性或晚期胆管癌。临床研究表明，培米替尼能够显著提高患者的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。FIGHT-202试验是一项针对这类患者的非盲、单臂、多中心Ⅱ期临床试验，结果显示，接受培米替尼治疗的患者中，客观缓解率为35.5%，中位无进展生存期为6.9个月。

价格与购买渠道

培米替尼目前在中国已上市，但尚未进入医保目录，因此价格相对较高。不同版本的培米替尼价格有所差异。例如，老挝卢修斯版的培米替尼，规格为4.5mg*14片，价格约为124美元；巴拉圭博克龙药厂版的培米替尼，规格为4.5mg*21粒，价格约为391美元；港版的培米替尼，规格为13.5mg*14片，价格高达9536美元。患者可以通过医院、药房购买该药，如遇药物紧缺，建议通过正规的医疗服务机构进行购买，以确保药品的质量和安全性。

用药注意事项

眼部毒性

培米替尼可能引起视网膜色素上皮脱离（RPED），表现为视力模糊、视觉漂浮物或视光症等症状。在开始使用培米替尼之前，患者应进行一次全面的眼科检查，包括光学相干断层扫描（OCT）。在治疗期间，前6个月每2个月检查一次，此后每3个月检查一次。如果出现视觉症状，应立即转诊进行眼科评估，并每3周进行一次随访，直至症状缓解或停用培米替尼。

高磷酸盐血症与软组织矿化

培米替尼可能导致高磷酸盐血症，进而引发软组织矿化、皮肤钙化、钙化和非尿毒症性钙化。当血清磷酸盐水平超过5.5mg/dL时，应监测高磷酸盐血症并开始低磷饮食。如果血清磷酸盐水平超过7mg/dL，应启动降磷治疗，并根据高磷酸盐血症的持续时间和严重程度调整培米替尼的剂量或停药。

胚胎-胎儿毒性

孕妇服用培米替尼可能会对胎儿造成伤害。因此，孕妇应避免使用培米替尼。对于具有生育能力的女性患者，建议在使用培米替尼治疗期间及最后一次用药后1周内采取有效的避孕措施。同样，有女性生育伴侣的男性患者也应在治疗期间及最后一次用药后1周内采取有效的避孕措施。

老年患者用药

对于老年患者，培米替尼的使用需谨慎。每日1次口服13.5mg时，稳态培米替尼AUC0-24h的几何平均值（CV%）为2620nM·h（54%），Cmax为236nM（56%）。在1至20mg的剂量范围内（推荐剂量的0.07至1.5倍），稳态培米替尼浓度按比例增加。患者应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

培米替尼作为一种新型的FGFR抑制剂，为胆管癌患者提供了重要的治疗选择。了解其作用机制、适应症和用药注意事项，有助于患者更好地管理疾病，提高生活质量。