托法替尼（托法替布）是由美国辉瑞公司研发的一种Janus激酶抑制剂（JAKs），主要用于治疗中度至重度活动性类风湿关节炎成人患者。该药物在2012年11月6日获得美国食品药品管理局（FDA）的批准，并以商品名Xeljanz上市。托法替尼在2017年也获得了中国国家食品药品监督管理总局（CFDA，现并入国家药品监督管理局NMPA）的批准，进入中国市场。

托法替尼的基本信息

别称和生产厂家

托法替尼的中文名称为托法替尼，英文名称为tofacitinib，其他名称包括Xeljanz、Tofacinix、Tofanib、Tofaxen。该药物由美国辉瑞公司研发，并已在全球多个国家和地区上市。在中国市场，托法替尼已被纳入医保，市面上有孟加拉碧康和孟加拉耀品国际等多款仿制药。孟加拉碧康生产的托法替尼仿制药规格为5mg*30片的普通片，价格约为30美元；规格为11mg*30片的缓释片，价格约为60美元。孟加拉耀品国际生产的托法替尼仿制药规格为11mg*30片的缓释片，价格约为32美元。

适应症和用法用量

托法替尼适用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎（RA）成年患者。该药物可以单独使用，也可以与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药（DMARD）联合使用。不建议将托法替尼与生物DMARD类药物或强效免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和环孢霉素）联用。

在用法用量方面，患者在淋巴细胞绝对计数低于500细胞/mm³、中性粒细胞绝对计数（ANC）低于1000细胞/mm³或血红蛋白水平低于9g/dL的情况下不应开始托法替尼用药。如果患者出现淋巴细胞减少症、中性粒细胞减少症和贫血症，建议中断给药。如果患者发生严重感染，在感染得到控制之前应中断托法替尼给药。托法替尼可以与食物同服或不同服，具体用法应在医生指导下进行。

药代动力学

托法替尼口服给药后，在0.5-1小时内达到血浆药物浓度峰值，清除半衰期约为3小时。在治疗剂量范围内观察到全身暴露量与剂量成比例增加。每天两次给药后，在24-48小时内达到稳态浓度，药物蓄积可以忽略不计。托法替尼的主要成分是枸橼酸托法替尼，剂型包括片剂和缓释片剂。

用药注意事项

特殊人群用药

对于具有生育能力的女性，应计划避孕。托法替尼尚未在儿童患者中进行安全性和有效性研究，因此不推荐在儿童中使用。65岁及以上的老年患者在使用托法替尼时应特别谨慎，因为这一年龄段的患者发生严重感染的风险较高。

哺乳期妇女应避免在治疗期间和末次托法替尼给药后18小时内进行母乳喂养，因为该药物可能会通过乳汁传递给婴儿，增加婴儿的感染风险。孕妇在使用托法替尼时应权衡类风湿关节炎对母体和胎儿的风险，目前尚无充分数据证明其对妊娠女性的安全性。

药物相互作用

强效CYP3A4抑制剂（如酮康唑）会导致托法替尼暴露量增加，建议调整托法替尼剂量。中等CYP3A4抑制剂与强效CYP2C19抑制剂（如氟康唑）合并用药也会导致托法替尼暴露量增加，建议调整剂量。强效CYP3A4诱导剂（如利福平）会造成托法替尼暴露量减少，可能导致临床反应缺失或减少，不建议与托法替尼合用。免疫抑制药物（如硫唑嘌呤、他克莫司、环孢霉素）会增加免疫抑制风险，尚未在类风湿关节炎患者中研究与生物DMARD或强效免疫抑制药物的合并用药情况，不建议与托法替尼合用。

不良反应

托法替尼的常见不良反应包括严重感染、恶性肿瘤和淋巴增殖性疾病、血栓形成、胃肠道穿孔、超敏反应和实验室检查异常。患者在使用过程中应密切关注这些不良反应的出现，如有不适应及时就医。

为了减少不良反应的发生，患者应定期进行血液检查，监测淋巴细胞、中性粒细胞和血红蛋白水平。如果出现严重的不良反应，应立即停止用药并寻求医疗帮助。