
司替戊醇(stiripentol),商品名为Diacomit,是一种用于治疗癫痫的药物,尤其是在难治性癫痫如Dravet综合征中显示出良好的疗效。然而,司替戊醇与其他药物的相互作用复杂,可能会影响药效或增加不良反应的风险。本文将详细介绍司替戊醇的药物相互作用及其在使用过程中的注意事项。
司替戊醇对多种细胞色素P450(CYP)酶有抑制作用,尤其是CYP2C19和CYP3A4。这种抑制作用可能导致其他药物的血药浓度升高,从而增加药理作用和不良反应的风险。以下是几种常见的相互作用:
司替戊醇与苯巴比妥、扑米酮、苯妥英钠、卡马西平、氯巴占、丙戊酸钠、地西泮、乙琥胺及塞加宾等抗癫痫药物合用时,会抑制这些药物的代谢,使它们的血药浓度升高。例如,法国的一项研究发现,合用司替戊醇时,托吡酯不必改变剂量或进行剂量调整。左乙拉西坦因其代谢途径不同,与司替戊醇之间未发现明显的药动学相互作用。
司替戊醇对CYP3A4的抑制作用还可能影响其他药物的代谢。例如,与CYP3A4代谢的药物如HIV蛋白酶抑制剂、抗组胺药、阿司咪唑、氯苯那敏、钙通道阻滞药、他汀类药物、口服避孕药和可待因等合用时,应谨慎监测血药浓度及不良反应,必要时进行剂量调整。
其他药物也可能影响司替戊醇的代谢和药效。以下是几种常见的影响:
大环内酯类抗生素和唑类抗真菌药是CYP3A4的抑制剂,这些药物可能增加司替戊醇的血药浓度。虽然具体的相互作用机制尚不完全清楚,但在临床使用时应谨慎。
司替戊醇可抑制茶碱和咖啡因的肝代谢,使其血浆水平增高,可能导致毒性。因此,应避免与含茶碱和咖啡因的饮料和食品合用,如可乐饮料、巧克力等。
司替戊醇的剂量应根据患者的体重计算,分2-3次服用。初始剂量应逐渐递增,通常在3天内达到推荐剂量50mg/(kg·天)。在与其他抗癫痫药物合用时,需特别注意剂量调整。例如,与氯巴占合用时,若出现不良反应,应适当减少氯巴占的剂量;与丙戊酸钠合用时,一般不需要调整丙戊酸钠的剂量,但若出现胃肠道不良反应,应适当减少剂量。
司替戊醇应在进食时服用,因在酸性环境中会很快降解。应避免与牛奶或奶制品(如酸奶、软奶油奶酪等)、碳酸饮料、果汁或含有咖啡因或茶碱的饮料同服。这些食物和饮料可能影响司替戊醇的吸收和代谢,从而影响药效。
患者在使用司替戊醇时,应定期监测肝功能和肺部状况,防范可能出现的严重不良反应。与司替戊醇合用的药物,特别是那些代谢途径涉及CYP酶的药物,应密切监测其血药浓度,必要时进行剂量调整。对于婴幼儿患者,特别是患有严重肌阵挛型癫痫(SMEI)的<3岁婴儿,使用司替戊醇时应个体化,充分评估临床收益和风险。
司替戊醇应贮存于20°C至25°C的干燥处,允许偏差在15°C至30°C之间。保存在原包装中,避免阳光直射。药物的有效期为24个月。
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