阿达格拉西布（Krazati）是一种由Mirati Therapeutics研发的创新抗癌药物，专门针对KRAS G12C突变的肿瘤。这种突变在非小细胞肺癌（NSCLC）和其他癌症中较为常见，阿达格拉西布通过不可逆地结合KRAS G12C突变体，阻止其发送细胞生长信号，从而抑制癌细胞的生长和扩散。2022年12月，阿达格拉西布在美国首次获批上市，成为治疗KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌的重要药物。2024年6月，美国FDA进一步批准阿达格拉西布联合西妥昔单抗用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性结直肠癌。

作用与功效

KRAS G12C突变的靶向治疗

阿达格拉西布的主要作用机制是针对KRAS G12C突变的特异性抑制。KRAS G12C突变是非小细胞肺癌和其他癌症中常见的驱动基因突变，这种突变使癌细胞能够持续增殖并逃避凋亡。阿达格拉西布通过不可逆地结合KRAS G12C突变体，阻断其激活下游信号通路的能力，从而抑制癌细胞的生长和扩散。这一机制为KRAS G12C突变的患者提供了新的治疗选择。

临床试验结果

多项临床试验结果显示，阿达格拉西布在治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌和结直肠癌中表现出显著的疗效。在一项针对非小细胞肺癌的临床试验中，阿达格拉西布的客观缓解率（ORR）达到了40%以上，缓解持续时间（DOR）中位数为10个月。另一项针对结直肠癌的临床试验也显示了类似的积极结果，客观缓解率约为35%，缓解持续时间中位数为7个月。这些数据表明，阿达格拉西布在多种癌症类型中具有良好的治疗潜力。

适应症扩展

阿达格拉西布最初获批用于治疗既往接受过至少一种全身治疗的KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌的成年患者。随后，2024年6月，美国FDA批准了阿达格拉西布联合西妥昔单抗用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性结直肠癌的适应症。这一扩展为更多患者带来了希望，特别是在结直肠癌领域，此前缺乏有效的靶向治疗手段。

用法用量与注意事项

用法用量

阿达格拉西布的推荐剂量为每次600毫克，每日两次口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应在每天同一时间服用药物，可以与或不与食物同服。药片应整片吞下，不要压碎、咀嚼或弄碎。如果患者在服用后不久出现呕吐，不应再次服用，而是按计划服用下一剂。如果漏服一剂，应尽快补服，但如果距离下次服药时间不足4小时，则跳过漏服的一剂，按原计划继续服药。

用药注意事项

在使用阿达格拉西布时，患者应告知医生所有医疗状况，特别是心脏问题（包括心力衰竭和先天性长QT综合征）和肝脏问题。阿达格拉西布可能会对未出生的婴儿造成伤害，因此孕妇在使用前应告知医生。哺乳期妇女在治疗期间及最后一次给药后一周内不应哺乳。此外，患者应避免与已知可能延长QTc间期的药物同时使用，如比索洛尔、伊布利特等。如果不可避免，应监测心电图和电解质水平。

常见副作用及其管理

阿达格拉西布可能引起一系列副作用，其中最常见的包括胃肠道反应（如腹泻、恶心、呕吐）和QTc间期延长。对于胃肠道副作用，医生可能会建议使用止泻药或止吐药。如果副作用严重，医生可能会调整剂量或暂停用药。QTc间期延长是一个严重的不良反应，患者应定期监测心电图和电解质水平，如果QTc间期超过500毫秒或较基线水平变化超过60毫秒，应停用阿达格拉西布。

贮存方法

阿达格拉西布应避光保存，储存在30°C以下的干燥处，避免暴露在极端高温或低温环境中。药物应密封保存，以防受潮。如果药物受到光照或温度变化的影响，可能会影响其稳定性和药效。