特泊替尼（Tepotinib）是由德国默克公司（Merck KGaA）研发的一种高选择性 MET 抑制剂，适用于治疗携带 MET 基因外显子 14 跳跃突变的不可切除进展和复发的非小细胞肺癌（NSCLC）。本文将详细介绍特泊替尼的作用机制、用法用量及注意事项。

特泊替尼的作用机制与功效

作用机制

特泊替尼是一种口服药物，能够强效且高度选择性地抑制由 MET 基因改变引起的致癌信号。MET 基因编码的受体酪氨酸激酶在多种癌症中过度激活，导致肿瘤生长和转移。特泊替尼通过阻断 MET 受体的信号传导，抑制癌细胞的增殖和扩散，从而改善患者的治疗预后。

适应症

特泊替尼主要用于治疗成人非小细胞肺癌（NSCLC），特别是那些携带 MET 基因外显子 14 跳跃突变的患者。这种突变导致 MET 蛋白异常激活，促进肿瘤的生长和转移。特泊替尼通过靶向这一特定突变，显著提高了治疗效果。

临床疗效

多项临床研究显示，特泊替尼在治疗 MET 基因外显子 14 跳跃突变的非小细胞肺癌患者中表现出显著的疗效。VISION 研究结果显示，接受特泊替尼治疗的患者中，79% 的患者年龄在 65 岁或以上，8% 的患者年龄在 85 岁或以上。在 65 岁或以上的患者与较年轻患者之间未观察到具有临床意义的安全性或有效性差异。

特泊替尼的用法用量与注意事项

用法用量

特泊替尼的推荐剂量为 450 毫克，每日口服一次，与食物一起服用。患者应每天大约在同一时间服用药物，并整片吞下，不要咀嚼、压碎或分裂药片。如果患者漏服了一剂，且距离下一次预定剂量不足 8 小时，则不应补服漏服的剂量。如果服用一剂后出现呕吐，患者应在预定时间继续服用下一剂。

注意事项

特泊替尼的使用过程中需要注意以下几个方面：

• 间质性肺病/肺炎：如果患者出现呼吸困难、咳嗽和发烧等症状，应及时就医检查和治疗。
• 肝毒性：重度肝功能损害的患者禁止服用特泊替尼。服药前需检查肝功能，服药期间定期复查。
• 外周水肿：如果患者在服药期间发现体重明显增加或呼吸困难等异常情况，应及时就医检查和治疗。
• 胚胎-胎儿毒性：建议有生育能力的女性在开始特泊替尼治疗前接受妊娠试验检查。有生育能力的女性应在治疗期间和末次给药后至少 1 周内采取有效的避孕措施。使用全身作用激素避孕药的女性应在治疗期间和末次给药后至少 1 周内加用一种屏障避孕法。有生育能力女性伴侣的男性患者也应在治疗期间和末次给药后至少 1 周内使用屏障避孕法。
• 肾毒性：服药前需检查肾功能，服药期间定期复查。

药物相互作用

特泊替尼与其他药物的相互作用也需要特别注意：

• CYP3A 抑制剂：如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、克拉霉素、葡萄柚等，可能会增加不良反应的发生几率和严重程度，因此应避免与其同时使用。
• CYP3A 诱导剂：如利福平、利福喷丁、苯妥因、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草等，可能会降低特泊替尼的疗效，因此应避免与其同时使用。
• P-gp 抑制剂：如利托那韦、奈非那韦、环孢素 A、酮康唑、伊曲康唑、红霉素、维拉帕米、奎尼丁、他克莫司、胺碘酮等，可能会增加不良反应的发生几率和严重程度，因此应避免与其同时使用。

通过合理的用药和密切监测，特泊替尼能够为 MET 基因外显子 14 跳跃突变的非小细胞肺癌患者提供有效的治疗选择。患者应遵循医生的指导，严格按照用药说明进行治疗，并定期进行相关检查，以确保药物的安全性和有效性。