塞尔帕替尼（LOXO-292）是一种针对RET基因融合或突变的靶向治疗药物，广泛应用于非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌以及其他RET融合阳性的实体瘤。本文将详细介绍塞尔帕替尼的作用与功效、用法用量以及常见副作用，帮助患者更好地了解和使用这一药物。

塞尔帕替尼的作用与功效

作用机制

塞尔帕替尼（Selpercatinib）是一种高选择性的RET激酶抑制剂，通过阻断RET蛋白的活性，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。RET基因在多种癌症中发生异常，包括非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和其他实体瘤。塞尔帕替尼能够有效靶向这些异常的RET蛋白，为患者提供精准治疗。

适用范围

塞尔帕替尼适用于以下几种情况：

• 非小细胞肺癌（NSCLC）：适用于经FDA批准的测试检测出RET基因融合重排的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
• 甲状腺髓样癌（MTC）：适用于经FDA批准的检测发现有RET基因突变、需要全身治疗的12岁及以上晚期或转移性甲状腺髓样癌成人和儿童患者。
• RET融合阳性甲状腺癌：适用于经FDA批准的测试检测出RET基因融合的12岁及以上晚期或转移性甲状腺癌成人和儿童患者，这些患者需要接受全身治疗，并且是放射性碘难治性患者（如果适合使用放射性碘）。
• 其他RET融合阳性实体瘤：适用于治疗局部晚期或转移性RET基因融合实体瘤成人患者，这些患者在之前的系统治疗中或治疗后病情恶化，或没有令人满意的替代治疗方案。

常见副作用

塞尔帕替尼的常见副作用包括但不限于：

• 水肿：患者可能会出现面部、手脚或全身的水肿。
• 腹泻：可能会导致腹泻，严重时需要医疗干预。
• 乏力：患者可能会感到疲劳或无力。
• 口干：口干是常见的副作用之一。
• 高血压：部分患者可能会出现血压升高的情况。
• 腹痛：可能会有腹部不适或疼痛。
• 便秘：可能会出现便秘。
• 皮疹：皮肤可能会出现红斑或瘙痒。
• 恶心和头痛：患者可能会感到恶心或头痛。

用药注意事项

用法用量

塞尔帕替尼的推荐剂量以体重为准：

• 体重小于50公斤：120毫克，每天两次（大约每12小时一次）。
• 体重50公斤或以上：160毫克，每天两次（大约每12小时一次）。

胶囊应整颗吞下，不要压碎或咀嚼。如果漏服一剂，且距离下一次预定剂量超过6小时，应立即补服。如果距离下一次预定剂量不足6小时，则跳过漏服剂量，按正常时间服用下一剂。如果在服用塞尔帕替尼后出现呕吐，不要重复服用，应在下一个服药时间继续服用下一剂。

药物相互作用

塞尔帕替尼与其他药物同时使用时可能会产生相互作用，需要注意以下几点：

• 质子泵抑制剂（PPI）：避免与PPI（如奥美拉唑、雷贝拉唑、泮托拉唑等）同时使用。如果必须同时使用，应在给药前2小时或给药后10小时服用塞尔帕替尼。
• H2受体拮抗剂：避免与H2受体拮抗剂同时使用。如果必须同时使用，应在给药前2小时或给药后10小时服用塞尔帕替尼。
• 局部作用抗酸剂：避免与局部作用抗酸剂同时使用。如果必须同时使用，应在给药前2小时或给药后2小时服用塞尔帕替尼。

特殊人群用药

不同人群在使用塞尔帕替尼时需注意以下事项：

• 孕妇及哺乳期妇女：塞尔帕替尼可能对胎儿造成影响，建议有生殖潜力的女性在使用塞尔帕替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
• 儿科患者：12岁以下患者的安全性和有效性尚未得到证实，需谨慎使用。
• 老年人：未观察到其他临床事项，应在医生指导下使用。
• 肾损害患者：轻度至重度肾功能损害患者不建议调整剂量。
• 肝损害患者：重度肝功能损害患者应减少剂量，轻至中度肝损害患者不建议调整剂量。

监测与管理

在使用塞尔帕替尼期间，患者应定期进行以下监测和管理：

• 肝功能监测：在开始使用塞尔帕替尼前监测ALT和AST，前3个月每2周监测一次，此后每月监测一次。根据严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• 间质性肺病/肺炎监测：监测ILD/肺炎的肺部症状。如果患者出现急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧），应暂停使用塞尔帕替尼，并及时调查是否存在ILD。根据确诊ILD的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• 高血压监测：高血压失控患者不要使用塞尔帕替尼。用药之前应优化血压，1周后监测血压，此后至少每月监测一次。根据严重程度，可能需要停用、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• QT间期监测：监测有明显QTc延长风险的患者。在基线和周期性治疗期间，评估QT间期、电解质和TSH。当塞尔帕替尼同时使用强效和中度CYP3A抑制剂或已知延长QTc间期的药物时，应更频繁地监测QT间期。根据严重程度，可能需要暂停用药并减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。
• 出血事件监测：对严重或危及生命的出血患者，应永久停用塞尔帕替尼。

通过以上详细的信息，患者和医护人员可以更好地理解和管理塞尔帕替尼的使用，确保治疗的安全性和有效性。