图卡替尼（Tucatinib），又名Tukysa或妥卡替尼，是一种针对HER2阳性乳腺癌和结直肠癌的新型靶向治疗药物。该药物于2020年4月获得美国FDA批准，由美国Seagen公司研发。本文将详细介绍图卡替尼的作用与功效、用法用量以及副作用。

作用与功效

主要作用机制

图卡替尼是一种高度选择性的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，主要作用于HER2受体。通过阻断HER2信号通路，图卡替尼能够抑制肿瘤细胞的生长和扩散，从而达到治疗效果。在临床试验中，图卡替尼显示出对HER2阳性晚期乳腺癌和结直肠癌的显著疗效，尤其是在伴有脑转移的患者中。

适应症

图卡替尼主要用于治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌，包括脑转移。此外，它也适用于RAS野生型、HER2阳性的转移性结直肠癌。图卡替尼通常与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用，以增强治疗效果。

临床疗效

多项临床试验表明，图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨的治疗方案能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。特别是在脑转移患者中，图卡替尼显示出了优越的颅内疗效，有助于控制肿瘤的进展和提高生活质量。

用法用量与副作用

推荐剂量

对于转移性乳腺癌，图卡替尼的推荐剂量为300毫克，每日两次口服，与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用。对于不可切除或转移性结直肠癌，图卡替尼的推荐剂量同样为300毫克，每日两次口服，与曲妥珠单抗联合使用。患者应在医生的指导下完整吞下药片，不要咀嚼、压碎或分割药片。建议每天在固定时间、间隔约12小时服用，餐前餐后均可。

剂量调整

如果患者出现严重的不良反应，医生可能会根据情况调整剂量。常见的剂量调整包括暂停用药、减少剂量或永久停药。例如，如果患者出现严重腹泻，应按照临床指南给予止泻治疗，并根据腹泻的严重程度调整图卡替尼的剂量。对于肝毒性，建议在开始治疗前每3周监测一次肝功能指标（如谷丙转氨酶ALT、谷草转氨酶AST和胆红素），并根据肝毒性的严重程度进行剂量调整。

常见副作用

图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗乳腺癌时，最常见的不良反应（发生率≥20%）包括腹泻、掌足底红肿、恶心、肝毒性、呕吐、口炎、食欲下降、贫血和皮疹。对于不可切除或转移性结直肠癌，最常见的不良反应（发生率≥20%）包括腹泻、疲劳、皮疹、恶心、腹痛、输液相关反应和发热。这些副作用多数可以通过及时的医疗干预得到有效管理。

特殊人群用药

图卡替尼在孕妇和哺乳期妇女中的安全性和有效性尚未明确，建议有生育潜力的女性在治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。儿童患者的安全性和有效性尚未确定，老年人患者应在医生指导下使用。图卡替尼与多种药物存在相互作用，如CYP3A强诱导剂和CYP2C8抑制剂，因此在使用过程中需特别注意药物间的相互作用。

药物相互作用

图卡替尼与CYP3A强诱导剂（如利福平、苯妥英、卡马西平等）合用时，可能会降低图卡替尼的血药浓度，影响疗效。与CYP3A底物（如地西泮、硝苯地平、那格列奈等）合用时，可能会增加这些药物的血药浓度，增加不良反应的风险。此外，图卡替尼还会影响P-gp底物（如帕唑帕尼、地高辛等）的代谢，因此在联合用药时需谨慎。

贮存方法

图卡替尼应储存在20°C至25°C的环境中，避免极端高温或低温。药物应放在原装容器中，密封保存，避免受潮和光照。建议选择干燥、通风良好的地方存放，定期检查药物包装的完整性，如有损坏应及时联系医生或药剂师。

有效期

图卡替尼的有效期为24个月。患者在使用前应检查药品的生产日期和有效期，避免使用过期药品。购买时应通过正规的医疗服务机构或跨境电商平台，确保药品的真实性和质量。

通过以上介绍，可以看出图卡替尼在治疗HER2阳性乳腺癌和结直肠癌方面具有显著的疗效，但同时也需要注意其潜在的副作用和药物相互作用。患者在使用过程中应严格按照医生的指导，定期监测肝功能和肺部状况，确保治疗的安全性和有效性。