瑞戈非尼（Stivarga）是由德国拜耳公司研发的一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗多种癌症，包括肝细胞癌和结直肠癌。本文将详细介绍瑞戈非尼的基本信息、适应症、用法用量、以及用药注意事项。

基本信息

药物概述

瑞戈非尼（Stivarga）是一种口服的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制多种靶点的酪氨酸激酶活性，从而发挥抗肿瘤作用。这些靶点包括VEGFR1-3、TIE2、PDGFR-β、KIT、RET、BRAF等，涉及肿瘤细胞增殖、血管生成和肿瘤微环境调节等多个方面。瑞戈非尼的推荐剂量为160毫克（4片，每片40毫克），每日一次，连续服用21天，随后停药7天，28天为一个疗程。

适应症

瑞戈非尼已被FDA批准用于以下几种癌症的治疗：

• 肝细胞癌（HCC）：2017年11月，FDA批准瑞戈非尼用于治疗先前接受过索拉非尼（多吉美）治疗后停止响应的肝细胞癌患者。
• 转移性结直肠癌（mCRC）：2012年9月，FDA批准瑞戈非尼用于治疗既往接受过标准治疗失败的转移性结直肠癌患者。
• 胃肠道间质瘤（GIST）：2013年2月，FDA批准瑞戈非尼用于治疗既往接受过伊马替尼和舒尼替尼治疗失败的胃肠道间质瘤患者。

瑞戈非尼在临床上的应用范围正在不断扩大，未来可能有更多的适应症被批准。

药代动力学

晚期实体瘤患者单次服用160毫克瑞戈非尼后，药物在4小时的中位时间内达到2.5微克/毫升的几何平均峰值血浆水平（Cmax），血药浓度与时间曲线下的几何平均面积（AUC）为70.4微克*小时/毫升。患者在使用瑞戈非尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。

用药注意事项

肝毒性

在临床试验中，接受瑞戈非尼治疗的患者出现了严重的药物性肝损伤，甚至导致死亡。因此，在开始接受瑞戈非尼治疗前，应进行肝功能检测（谷丙转氨酶、谷草转氨酶和胆红素），并在治疗的前两个月至少每两周监测一次。此后每月监测一次或根据临床需要更频繁地监测。对于肝功能升高的患者，每周监测肝功能检查，直至改善至低于正常值上限（ULN）或基线的3倍。根据肝毒性的严重性和持续性，暂时停用瑞戈非尼，然后减少或永久停用瑞戈非尼。

感染

使用瑞戈非尼可能会导致感染的发生。对于3级或4级感染，或任何级别恶化的感染，应停用瑞戈非尼，感染消退后，以相同剂量恢复瑞戈非尼。

出血

瑞戈非尼可能导致出血发生率增加。对于严重或危及生命的出血患者，应永久停用瑞戈非尼。更频繁地监测接受华法林治疗患者的INR水平。

胃肠道穿孔或瘘

据报道，患者在使用瑞戈非尼后发生了胃肠道穿孔，发生胃肠道穿孔或瘘管的患者应永久停用瑞戈非尼。

皮肤毒性

使用瑞戈非尼可能会导致皮肤毒性的发生。根据皮肤毒性的严重程度和持续性，暂停本品、减少剂量或永久停用瑞戈非尼，采取支持性措施缓解症状。

高血压

在临床试验中，患者出现了高血压危象的表现。除非血压得到充分控制，否则不要开始使用瑞戈非尼。在治疗的前6周每周监测血压，然后每个周期监测一次，或根据临床需要更频繁地监测。对于严重或无法控制的高血压，可暂时或永久停用本品。

药物相互作用

避免瑞戈非尼与强效CYP3A4诱导剂（如利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥和圣约翰草）同时使用。强CYP3A4抑制剂（如克拉霉素、葡萄柚汁、伊曲康唑、酮康唑、泊沙康唑、泰利霉素和伏立康唑）与瑞戈非尼合用可增加瑞戈非尼的血浆浓度，降低活性代谢物M-2和M-5的血浆浓度，并可能导致毒性增加。避免瑞戈非尼与这些药物同时使用。密切监测患者接触BCRP底物（如甲氨蝶呤、氟伐他汀、阿托伐他汀）相关毒性的体征和症状。当考虑将此类产品与瑞戈非尼一起给药时，应参阅伴随的BCRP底物产品信息。

贮存方法

瑞戈非尼应储存在20°C-25°C下，允许在15°C-30°C的温度下进行运输。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放瑞戈非尼，防止药物受潮，湿度的变化也可能对瑞戈非尼的稳定性产生负面影响。瑞戈非尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。瑞戈非尼应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

瑞戈非尼的有效期为24个月，患者在使用过程中应定期监测肝功能和出血状况，防范可能出现的严重不良反应。