曲贝替定（trabectedin），也被称为 YONDELIS 或他比特定，是一种细胞毒性抗癌药物，主要用于治疗晚期或转移性软组织肉瘤。这种药物通过与 DNA 双螺旋结构内的小沟区域结合，特别是与富含 GC 的部分形成共价键，从而干扰 DNA 的正常功能，导致癌细胞死亡。曲贝替定于 2007 年在欧盟获批，用于治疗既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤。

曲贝替定的适应症和用法

适应症

曲贝替定主要适用于以下情况：

• 既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤。
• 既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性平滑肌肉瘤。

曲贝替定通过其独特的机制，能够有效抑制肿瘤细胞的生长和分裂，从而延长患者的生存期并提高生活质量。

用法用量

曲贝替定的推荐剂量为 1.5 mg/m²，每 21 天通过中心静脉输注一次，每次 24 小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。在每次服用曲贝替定前 30 分钟，静脉注射地塞米松 20 mg 以预防不良反应。

对于中度肝功能损害的患者（胆红素水平高于正常值上限的 1.5 倍至 3 倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的 8 倍），推荐剂量为 0.9 mg/m²。重度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的 3 倍，且谷草转氨酶和谷丙转氨酶高于正常值上限的 8 倍）禁用曲贝替定。

用药注意事项

常见不良反应

曲贝替定最常见的不良反应包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难、头痛、中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶（ALT）、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高。这些不良反应可能会对患者的生活质量产生影响，因此在使用曲贝替定时应密切监测患者的症状。

重要注意事项

在使用曲贝替定时，需注意以下几点：

• 粒细胞减少性脓毒症：曲贝替定可能导致中性粒细胞败血症，包括致命病例。在每次服用曲贝替定之前评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估，根据不良反应的严重程度暂停给药或减少剂量。
• 横纹肌溶解：曲贝替定可导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在每次服用曲贝替定之前评估肌酸磷酸激酶水平，根据不良反应的严重程度暂停给药、减少剂量或永久停药。
• 肝毒性：使用曲贝替定可能会出现肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次服用曲贝替定之前评估肝功能，并根据原有肝功能损害的潜在严重程度按临床指征进行评估。根据肝功能异常的严重程度和持续时间，通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理肝功能水平升高。
• 心肌病：曲贝替定可能会导致心肌病，包括心力衰竭、充血性心力衰竭、射血分数下降、舒张功能障碍或右心室功能障碍。在开始给药之前，通过超声心动图（ECHO）或多导采集（MUGA）扫描评估射血分数，之后每隔 2 至 3 个月评估一次，直至停药，根据不良反应的严重程度停用曲贝替定。
• 毛细血管渗漏综合征：可能发生药物外渗，导致组织坏死，需要清创，组织坏死的症状可在外渗后一周以上出现，目前尚无针对曲贝替定外渗的特效解毒剂，只能通过中心静脉注射曲贝替定。
• 胚胎-胎儿毒性：根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定可对胎儿造成伤害，建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 2 个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 5 个月内采取有效的避孕措施。

在使用曲贝替定时，医生会根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案，并密切监测患者的各项指标，以确保治疗的安全性和有效性。