他泽司他（Tazemetostat），商品名为TAZVERIK，是由美国Epizyme公司研发的一种选择性口服EZH2抑制剂。EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，参与调控基因表达，对细胞增殖和分化具有重要作用。在某些癌症中，EZH2的异常活化会导致基因表达失调，促进肿瘤的生长和扩散。他泽司他通过抑制EZH2的活性，恢复正常的基因表达模式，从而抑制肿瘤的生长。2020年1月，他泽司他获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于治疗上皮样肉瘤和某些类型的滤泡性淋巴瘤。

他泽司他的基本信息

适应症

他泽司他主要适用于以下两种适应症：

• 上皮样肉瘤：他泽司他适用于16岁及以上儿童和成人患者的不可完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤。这种肉瘤通常发生在软组织中，尤其是四肢，且具有高度侵袭性。
• 复发或难治性滤泡性淋巴瘤：他泽司他适用于经FDA批准的EZH2突变检测为阳性的成人患者的复发性或难治性滤泡性淋巴瘤，且这些患者既往至少接受过2种全身治疗。

用法用量

他泽司他的推荐剂量为800毫克，每日两次，口服可伴或不伴食物，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应整片吞服药片，不要切、压碎或咀嚼药片。如果漏服一剂或服用后出现呕吐，患者不应补服，而应按照用药计划继续服用下一剂。

副作用和安全性

在临床试验中，大多数患者能够继续接受他泽司他的治疗，少于5%的患者出现严重不良反应。常见的副作用包括疲劳、恶心、腹痛、便秘、食欲下降、腹泻、呕吐、上呼吸道感染等。在安全性方面，他泽司他对肝功能和肺部的影响需要特别关注，患者应定期监测肝功能和肺部状况。

用药注意事项

特殊人群用药

他泽司他在特定人群中使用时需特别注意：

• 孕妇及哺乳期妇女：他泽司他在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害，建议有生育能力的女性在他泽司他治疗期间和最后一剂用药后6个月内采取有效的非激素避孕措施。哺乳期妇女在使用他泽司他治疗期间和最后一剂用药后1周内不应母乳喂养。
• 老年人：老年人在使用他泽司他时应根据医生的建议调整剂量，因老年人的代谢和排泄能力可能较弱，需密切监测其耐受性和安全性。
• 儿科患者：他泽司他在16岁及以上儿童患者中的安全性和有效性已经得到证实，但在16岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定，因此儿科患者用药需谨慎。

药物相互作用

他泽司他可能与其他药物发生相互作用，特别是那些影响肝脏代谢的药物。例如，CYP3A4抑制剂和诱导剂可能会影响他泽司他的血药浓度。因此，患者在使用他泽司他期间应避免同时使用这些药物，并在必要时咨询医生调整剂量。

存储方法

为了保证药物的有效性和稳定性，他泽司他需妥善存储：

• 温度控制：他泽司他不可储存在30°C以上的环境中，避免将药物暴露在极端高温或低温中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化。
• 防潮防湿：选择干燥、通风良好的地方存放他泽司他，防止药物受潮。湿度的变化可能对他泽司他的稳定性产生负面影响。
• 避光保存：他泽司他应远离阳光直射，可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
• 包装完整性：他泽司他应放在原装容器中，密封保存。不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师。

总之，他泽司他是一种重要的抗癌药物，尤其适用于上皮样肉瘤和某些类型的滤泡性淋巴瘤。患者在使用他泽司他时应严格遵循医生的指导，注意用法用量、副作用和安全性，以及特殊人群的用药注意事项，以确保最佳的治疗效果。