拉罗替尼（Larotrectinib）是一种针对NTRK基因融合的肿瘤靶向治疗药物，适用于多种类型的实体瘤，尤其对于婴儿纤维肉瘤和儿童骨肉瘤具有显著疗效。本文将详细介绍拉罗替尼的适应症、用法用量、不良反应及注意事项，帮助患者更好地了解和使用这一药物。

拉罗替尼的适应症与用法用量

适应症

拉罗替尼主要用于治疗局部晚期或转移性实体瘤，尤其是NTRK基因融合阳性的肿瘤。这类基因融合在多种癌症中都有发现，包括但不限于肺癌、黑色素瘤、乳腺癌、胃癌、结肠癌、甲状腺癌、阑尾癌、软组织肉瘤等。拉罗替尼通过抑制原肌球蛋白受体激酶（TRK），有效抑制肿瘤细胞的生长和增殖。

用法用量

成人及体表面积至少1平方米的儿童患者的推荐剂量为每天口服两次，每次100毫克，可与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。体表面积小于1平方米的儿科患者的推荐剂量为每天口服两次，每次100 mg/m²，同样可与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

剂量调整

剂量调整建议咨询专业医生。如果患者出现严重的不良反应，医生可能会根据具体情况调整剂量或暂停用药。例如，对于出现肝毒性的患者，医生会建议在治疗的第一个月每两周监测一次肝脏功能，包括谷丙转氨酶和谷草转氨酶，此后根据临床指征每月监测一次。

拉罗替尼的不良反应与注意事项

常见不良反应

拉罗替尼最常见的副作用发生率≥20%，包括谷草转氨酶（AST）升高、谷丙转氨酶（ALT）升高、贫血、肌肉骨骼疼痛、疲劳、低白蛋白血症、中性粒细胞减少症、碱性磷酸酶升高、咳嗽、白细胞减少症、便秘、腹泻、头晕、低钙血症、恶心、呕吐、发热、淋巴细胞减少症和腹痛。患者在使用过程中可能会出现疲劳、恶心、咳嗽、便秘、腹泻、头痛、体重增加和肌肉痛等不适症状。

中枢神经系统效应

接受拉罗替尼治疗的患者可能出现中枢神经系统（CNS）不良反应，包括头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。患者和护理人员应被告知这些风险。如果患者出现神经系统不良反应，建议他们不要驾驶或操作危险机械。根据严重程度，医生可能会暂停或永久停用拉罗替尼。如果停止用药，在恢复用药时应调整拉罗替尼的剂量。

骨骼骨折风险

据报道，使用拉罗替尼后可能会加重患者的骨折风险。应及时评估有潜在骨折迹象或症状的患者，如疼痛、活动度改变、畸形等。目前尚无关于拉罗替尼对已知骨折愈合或未来骨折风险影响的数据。

肝毒性

在治疗的第一个月，每两周监测一次肝脏功能，包括谷丙转氨酶和谷草转氨酶，此后根据临床指征每月监测一次。根据严重程度，医生可能会暂停或永久停用拉罗替尼。如果停止用药，在恢复用药时应调整拉罗替尼的剂量。

特殊人群用药

孕妇应慎用拉罗替尼，建议哺乳期妇女在使用本品治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。有生殖潜力的女性在使用拉罗替尼前应进行妊娠试验，建议在使用拉罗替尼治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。儿童患者需要在医生指导下使用。轻度肝损伤患者不需要调整剂量，中度肝损伤患者建议在医生指导下使用。对于任何严重程度的肾损伤患者，一般不建议调整剂量。

药物相互作用

拉罗替尼与敏感的CYP3A4底物共同给药可能会增加其血浆浓度，从而增加不良反应的发生率或严重程度。避免与强效或中度CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、克拉霉素等）同时使用。如果不能避免这些药物的共同给药，监测患者是否增加了这些药物的不良反应。拉罗替尼与强效或中度CYP3A4诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥等）合用可降低拉罗替尼血浆浓度，从而降低拉罗替尼的疗效。避免拉罗替尼与强CYP3A4诱导剂（包括圣约翰草）共同给药。如果不能避免强CYP3A4诱导剂的共同给药，则根据推荐修改拉罗替尼剂量。

贮存方法

拉罗替尼胶囊应储存在20°C-25°C下，允许在15°C-30°C的温度下进行运输。口服溶液应在2°C-8°C中冷藏，不要冷冻。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。选择干燥、通风良好的地方存放拉罗替尼，防止药物受潮。拉罗替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。拉罗替尼应放在原装容器中，密封保存，不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

拉罗替尼是一种高效且具有针对性的抗癌药物，但其高昂的研发成本使其价格较高。一盒拉罗替尼的价格大约在10,000美元到15,000美元之间，具体价格因地区和购买渠道而异。患者在使用过程中应严格按照医生的指导进行，注意监测不良反应并及时调整治疗方案，以确保最佳的治疗效果。