普拉替尼（Pralsetinib），又称为普吉华，是一种高选择性的RET（重排过程中发现）抑制剂。普拉替尼由美国安进公司（Amgen）研发，于2020年9月4日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，并于2021年3月24日在中国上市。普拉替尼主要用于治疗携带RET基因融合的非小细胞肺癌（NSCLC）和放射性碘难治性的RET融合阳性甲状腺癌患者。

药物基本信息

普拉替尼是一种胶囊制剂，每粒胶囊含有100毫克普拉替尼。该药物呈淡蓝色、不透明的硬质羟丙基甲基纤维素（HPMC）胶囊。普拉替尼的推荐剂量为400毫克，每日一次，空腹服用（即在服用普拉替尼前至少2小时和服用后至少1小时内不可进食）。患者应持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

适应症

普拉替尼主要适用于以下两种情况：

• 经FDA批准的检测确认存在RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
• 需要全身治疗且放射性碘难治性（如果放射性碘适用）的RET融合阳性晚期或转移性甲状腺癌患者。

药物相互作用

普拉替尼与某些药物的相互作用可能会影响其疗效或增加不良反应的风险。具体包括：

• 强度或中度CYP3A诱导剂：如利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥、圣约翰草等，这些药物可能会减少普拉替尼的暴露量，降低其疗效。应避免与这些药物联合使用。如果无法避免，则需要增加普拉替尼的剂量。
• 强度或中度CYP3A抑制剂和/或P-gp抑制剂：如伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素、伏立康唑、胺碘酮、环孢霉素、拉帕替尼、奎尼丁、雷诺嗪等，这些药物会增加普拉替尼的暴露量，增加不良反应的风险。应避免与这些药物联合使用。如果无法避免，则需要减少普拉替尼的剂量。

普拉替尼的常见不良反应包括肌肉骨骼疼痛、便秘、高血压、腹泻、疲劳、水肿、发热和咳嗽。常见的3-4级实验室异常包括淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、磷酸盐减少、白细胞减少、钠减少、谷草转氨酶（AST）增加、谷丙转氨酶（ALT）增加、钙减少（校正后）、血小板减少、碱性磷酸酶增加、钾增加、钾减少和胆红素增加。

用药注意事项

为了保证普拉替尼的有效性和安全性，患者在使用过程中需要注意以下几个方面：

存储条件

普拉替尼应储存在20-25°C的室温中，避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。同时，选择干燥、通风良好的地方存放普拉替尼，防止药物受潮。储存时，要尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。普拉替尼应远离阳光直射，光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。

剂量调整

针对不良反应的推荐减量方案和剂量调整方案应在医生的指导下进行。如果患者在服用普拉替尼后出现严重的不良反应，应及时联系医生，根据具体情况调整治疗方案。

特殊人群用药

普拉替尼在不同人群中的使用有一些特定的注意事项：

• 孕妇及哺乳期妇女：普拉替尼可能会对胎儿造成损害，需告知孕妇用药对胎儿的潜在风险。建议哺乳期妇女在使用普拉替尼治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
• 有生殖能力的患者：建议有生殖能力的女性在普拉替尼治疗期间和末次给药后2周内，采取有效的非激素避孕药；建议有生殖能力女性伴侣的男性患者在普拉替尼治疗期间和末次给药后1周内，采取有效的避孕措施。
• 儿童患者：普拉替尼的安全性和有效性已在12岁及以上RET融合阳性甲状腺癌的儿童患者中得到证实，儿童患者需要在医生指导下使用。
• 老年患者：老年患者使用普拉替尼时，没有明显的差异，但也应在医生指导下使用。

普拉替尼的有效性和安全性已在多项临床试验中得到验证，但仍需在医生的指导下规范使用，以确保最佳的治疗效果并减少不良反应的发生。患者在使用普拉替尼期间，应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。