图卡替尼（妥卡替尼，Tucatinib，Tukysa）是由美国Seagen公司研发的一种口服生物利用的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要针对HER2阳性乳腺癌和结直肠癌的治疗。2020年4月，图卡替尼获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。本文将详细介绍图卡替尼的适应症、用法用量、不良反应以及注意事项。

图卡替尼（妥卡替尼，Tucatinib，Tukysa）

适应症

图卡替尼主要用于治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌，特别是那些伴有脑转移的患者。此外，图卡替尼也适用于RAS野生型、HER2阳性的转移性结直肠癌患者。图卡替尼通过选择性抑制HER2受体，阻止癌细胞的生长和扩散，从而达到治疗效果。

用法用量

图卡替尼的推荐剂量为300mg，每日2次口服，与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。具体用法如下：

• 转移性乳腺癌：图卡替尼300mg，每日2次，联合曲妥珠单抗和卡培他滨。
• 不可切除或转移性结直肠癌：图卡替尼300mg，每日2次，联合曲妥珠单抗。

患者应完整吞下图卡替尼片剂，不要咀嚼、压碎或分裂。建议患者每天在同一时间、间隔约12小时服用图卡替尼，餐前餐后均可。如果患者呕吐或漏服一剂，可在常规时间服用下一剂。卡培他滨的推荐剂量为1000mg/m²，每日2次，口服，餐后30分钟内服用。

不良反应

图卡替尼常见的不良反应包括腹泻、掌足底红肿、恶心、肝毒性、呕吐、口炎、食欲下降、贫血和皮疹。其中，腹泻是最常见的不良反应，可能会导致脱水、低血压、急性肾损伤甚至死亡。因此，如发生腹泻，应按临床指示给予止泻治疗，并进行诊断检查以排除其他原因。根据腹泻的严重程度，可能需要中断剂量、减少剂量或永久停用图卡替尼。

图卡替尼还可能导致严重的肝毒性，表现为谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素水平升高。在治疗前和治疗过程中，每3周应监测这些指标，并根据肝毒性的严重程度，调整剂量或停药。

用药注意事项

肝毒性监测

图卡替尼可引起严重的肝毒性，因此在治疗前和治疗过程中，每3周应监测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素水平。如果检测结果显示这些指标异常，应根据临床指征调整剂量或停药。在联合使用曲妥珠单抗和卡培他滨时，部分患者可能会出现更严重的肝毒性，因此需特别注意。

腹泻管理

腹泻是图卡替尼最常见的不良反应之一。患者在出现腹泻时，应按临床指示给予止泻治疗，并进行诊断检查以排除其他原因。根据腹泻的严重程度，可能需要中断剂量、减少剂量或永久停用图卡替尼。建议患者在治疗期间保持充足的水分摄入，避免脱水。

特殊人群用药

图卡替尼在孕妇和哺乳期妇女中的安全性尚未明确，建议有生育潜力的女性在治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定，因此不推荐在儿童中使用图卡替尼。对于老年人患者，虽然尚未明确其用药安全性，但仍需在医生的指导下使用。

药物相互作用

图卡替尼与其他药物可能存在相互作用，需要注意以下几点：

• CYP3A强诱导剂：包括利福平、利福喷丁、苯妥英、卡马西平、巴比妥、圣约翰草等药物，这些药物可能会降低图卡替尼的血药浓度，影响疗效。
• 强效CYP2C8抑制剂：如吉非贝齐等药物，可能会增加图卡替尼的血药浓度，增加不良反应的风险。
• CYP3A底物：包括地西泮、劳拉西泮、硝苯地平、非洛地平、缓释异搏定、地尔硫卓缓释胶囊、那格列奈、麦角碱衍生物、毓婷、金毓婷等药物，图卡替尼可能会影响这些药物的代谢，需谨慎使用。
• P-gp底物：包括帕唑帕尼、依维莫司、地高辛、达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙班等药物，图卡替尼可能会影响这些药物的吸收和代谢，需谨慎使用。

贮存方法

图卡替尼应储存在20°C-25°C的环境中，避免暴露在极端高温或低温条件下。同时，应注意防潮防湿，选择干燥、通风良好的地方存放药物，避免药物受潮。此外，图卡替尼应避光保存，远离阳光直射，可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。建议患者将图卡替尼放在原装容器中，密封保存，不要将药物与其他药物混合或转移，避免污染和损坏。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

有效期

图卡替尼的有效期为24个月。患者在使用图卡替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。