Dacomitinib，商品名为达克替尼，是一种用于治疗特定类型非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向药物。该药物由辉瑞公司研发，于2018年获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。达克替尼主要用于具有EGFR 19外显子缺失突变或21外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。本文将详细介绍达克替尼的使用方法和用药指南。

使用方法

患者选择

在使用达克替尼之前，需要根据肿瘤标本中EGFR外显子19缺失或外显子21L858R替代突变的存在来选择合适的患者。这些基因突变的存在可以通过分子检测确认。只有携带这些特定突变的患者才能从达克替尼治疗中获益。

推荐剂量

达克替尼的推荐剂量为45毫克，每天口服一次。患者可以在饭前或饭后服用该药物，但建议每天在同一时间服用，以保持稳定的血药浓度。如果患者出现呕吐或错过了一剂，不需要再服用一剂或补上错过的剂量，而是继续服用下一剂计划剂量。

剂量调整

在使用达克替尼的过程中，可能会出现一些不良反应，需要根据具体情况调整剂量。具体调整方案如下：

• 出现间质性肺病（ILD）或肺炎时，应永久停用达克替尼。
• 出现严重腹泻（2级及以上）时，应暂时停用达克替尼，直到恢复至1级，然后根据腹泻严重程度，按相同剂量水平或降低一个剂量水平继续服用。
• 对于轻度或中度肾功能损害（Cockcroft-Gault公式预计肌酐清除率在30~89 mL/min）的患者，无需调整剂量。重度肾功能损害（肌酐清除率<30 mL/min）患者的推荐剂量尚未确定。
• 对于轻度或中度肝损害的患者，无需调整剂量。重度肝损害患者的推荐剂量尚未确定。

用药注意事项

间质性肺病（ILD）

使用达克替尼治疗的患者曾发生过严重和致命的ILD/肺炎。在394名接受达克替尼治疗的患者中，ILD/肺炎的发生率为0.5%，其中0.3%的病例致死。监测患者预示ILD/肺炎的肺部症状，如呼吸困难、咳嗽和发热。在呼吸系统症状恶化且可能预示ILD的患者中，应暂时停用达克替尼并立即进行ILD的诊断。如果确诊为任何级别的ILD，则永久停用达克替尼。

腹泻

使用达克替尼治疗的患者曾发生过严重和致命的腹泻。在394名接受达克替尼治疗的患者中，腹泻的发生率为86%，其中11%的患者报告了3或4级腹泻，0.3%的病例致死。对于2级及以上的腹泻，应暂时停用达克替尼，直到恢复至1级，然后根据腹泻严重程度，按相同剂量水平或降低一个剂量水平继续服用。对于腹泻患者，应立即开始止泻治疗，如洛哌丁胺或盐酸地芬诺酯与硫酸阿托品。

胚胎-胎儿毒性

根据动物研究的结果及其作用机制，妊娠女性服用达克替尼可对胎儿造成伤害。在动物生殖研究中，妊娠大鼠在器官形成期间口服一定剂量（暴露量接近45毫克人类用药剂量的暴露量）达克替尼后，导致着床后流产和胎儿体重下降的发生率增加。EGFR信号传导的缺失导致动物的胚胎死亡以及出生后死亡。因此，应告知妊娠女性达克替尼对胎儿有潜在风险。建议具有生育能力的女性在接受达克替尼治疗期间采取有效的避孕措施，并持续至服用最后一剂达克替尼后至少17天。

肾损害和肝损害

对于轻度或中度肾功能损害（Cockcroft-Gault公式预计肌酐清除率在30~89 mL/min）的患者，无需调整剂量。重度肾功能损害（肌酐清除率<30 mL/min）患者的推荐剂量尚未确定。对于轻度或中度肝损害的患者，无需调整剂量。重度肝损害患者的推荐剂量尚未确定。在老年患者中应用达克替尼时需更加谨慎，密切监测不良反应，根据具体情况调整剂量。

与其他药物的相互作用

与质子泵抑制剂（PPI）合用会显著降低达克替尼的血药浓度，从而可能降低疗效，故必须避免合用。若确需使用抗酸药物，建议采用局部作用制剂或H2受体拮抗剂，并调整服药时间。达克替尼可增加CYP2D6底物的血药浓度，因此，对于那些即使微量浓度升高即可引起严重或危及生命毒性的CYP2D6底物，应避免与达克替尼合用。

日常注意事项

在使用达克替尼期间，患者应定期进行血液检查和肝功能检查，以监测药物的副作用。患者应注意饮食和生活方式，保持良好的营养和充足的休息。避免食用刺激性食物和高脂肪食物，以免加重胃肠道负担。同时，患者应保持良好的个人卫生，预防感染。如有任何不适或疑问，应及时联系医生。