达克替尼（Dacomitinib），一种不可逆的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，自2018年9月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准以来，已成为治疗特定类型非小细胞肺癌的重要药物。达克替尼适用于具有EGFR 19外显子缺失突变或21外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。以下是达克替尼的FDA中文说明书概要，旨在提供详细的用药指导。

达克替尼简介

适应症

达克替尼主要适用于经检测确认具有EGFR 19外显子缺失突变或21外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。这类患者通常在接受达克替尼治疗后能够显著延长无进展生存期和总生存期。

作用机制

达克替尼通过抑制EGFR酪氨酸激酶活性，阻断肿瘤细胞的生长和分裂。作为一种不可逆的抑制剂，达克替尼能够更持久地结合到EGFR受体上，从而发挥更强的抗癌效果。

剂量与用法

达克替尼的标准剂量为45毫克，每日一次口服。患者应在每天相同的时间服用药物，可以空腹或随餐服用。如果出现呕吐或错过一剂，不需要补服，继续按原定时间服用下一剂。最低剂量为30毫克，每日一次。

在服用达克替尼时，应避免同时使用质子泵抑制剂（PPI）。如果需要使用H2受体拮抗剂，应在服用H2受体拮抗剂前至少6小时或后至少10小时给予达克替尼。

用药注意事项

间质性肺病（ILD）

使用达克替尼治疗的患者可能会发生严重甚至致命的间质性肺病（ILD）或肺炎。在394名接受达克替尼治疗的患者中，ILD的发生率为0.5%，其中0.3%的病例致死。患者应密切监测任何肺部症状，如呼吸困难、咳嗽和发热。一旦出现这些症状，应立即停用达克替尼并进行ILD的诊断。如果确诊为ILD，应永久停用达克替尼。

腹泻

腹泻是达克替尼常见的副作用之一。在394名接受达克替尼治疗的患者中，腹泻的发生率为86%，其中11%的患者报告了3或4级腹泻，0.3%的病例致死。对于2级或以上腹泻，应暂时停用达克替尼，直至症状恢复至1级，然后根据腹泻严重程度，按相同剂量或降低一个剂量水平继续服用。同时，应立即开始止泻治疗，如使用洛哌丁胺或盐酸地芬诺酯与硫酸阿托品。

特殊人群用药

妊娠女性在服用达克替尼时应特别注意。根据动物研究结果，达克替尼可能导致胎儿伤害，包括着床后流产和胎儿体重下降。因此，妊娠女性应避免使用达克替尼。育龄女性在使用达克替尼期间及停药后至少17天内应采取有效的避孕措施。

哺乳期女性在使用达克替尼期间及停药后至少17天内应避免母乳喂养。儿童患者的安全性和有效性尚未确立，因此不推荐使用。老年人在使用达克替尼时应更加谨慎，因为65岁及以上患者的不良反应发生率及剂量中断、降低比例可能较高，需要密切监测不良反应并根据具体情况调整剂量。

达克替尼作为一种有效的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，为特定类型的非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。患者在使用达克替尼时应严格遵循医生的指导，注意监测和管理潜在的副作用，以确保治疗的安全性和有效性。