拉泽替尼（Lazertinib）是一种口服第三代选择性抑制剂，主要针对表皮生长因子受体（EGFR）的激活突变，包括T790M、外显子19缺失（Del19）和L858R突变。该药物在二线治疗（即一代EGFR-TKI耐药后）中表现出显著疗效，与同类药物奥希替尼相比，其疗效相近，但腹泻、皮疹等不良反应发生率更低，整体耐受性更佳。拉泽替尼目前已在韩国获批上市，其他地区处于临床或审批阶段，为EGFR T790M突变NSCLC患者提供了高效、安全的靶向治疗选择，尤其为脑转移患者填补了治疗空白。

拉泽替尼（Lazertinib）基本信息

药物名称和规格

拉泽替尼的中文名称为拉泽替尼，英文名称为Lazertinib，其他别称为LECLAZA。规格为80mg*84片，价格约为9302美元一盒。该药物尚未在中国上市，未进入中国医保，市面上目前没有仿制药。

适应症

拉泽替尼联合阿米万他单抗（amivantamab）适用于一线治疗经FDA批准的检测方法确诊的、携带EGFR外显子19缺失或外显子21L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。患者选择时，需通过肿瘤或血浆样本检测确认上述突变的存在，若血浆样本未检测到突变，则需进一步检测肿瘤组织。

药代动力学

拉泽替尼口服后2-4小时血药浓度达峰，食物对其吸收无显著影响。终末半衰期约为3.7天，稳态时蓄积系数为2倍。拉泽替尼为弱CYP3A4抑制剂，可能升高经CYP3A4代谢的药物（如咪达唑仑）的血药浓度，需监测相关毒性。此外，拉泽替尼抑制乳腺癌耐药蛋白（BCRP），可能增加瑞舒伐他汀等药物的暴露量，需调整剂量。

拉泽替尼用药注意事项

肾功能损害

轻度或中度肾损害（eGFR 30-89 mL/min）患者不建议调整剂量。拉泽替尼尚未在重度肾损害或终末期肾病（eGFR < 30 mL/min）患者中进行研究，因此在这些患者中使用时应谨慎。

肝功能损害

轻度（总胆红素≤ULN且AST > ULN或总胆红素≤1.5×ULN且任何AST）或中度（总胆红素≤1.5至3×ULN且任何AST）肝损害患者不建议调整剂量。尚未在重度肝损害（总胆红素 > 3×ULN和任何AST）患者中研究拉泽替尼，因此在这些患者中使用时应谨慎。

特殊人群用药

孕妇使用拉泽替尼可能会对胎儿造成伤害，因此妊娠妇女应避免使用该药物。哺乳期妇女由于母乳喂养儿童可能发生严重不良反应，建议在拉泽替尼治疗期间和末次给药后3周内不要进行母乳喂养。有生殖潜力的女性和男性在治疗期间和末次给药后3周内应采取有效的避孕措施。尚未确定拉泽替尼在儿科患者中的安全性和有效性。老年人（65岁以上）未观察到与年轻患者之间存在总体的安全性或有效性差异。

不良反应管理

拉泽替尼的常见不良反应包括皮疹、甲毒性、输注反应、肌肉骨骼疼痛、水肿、口腔炎、静脉血栓栓塞、感觉异常、疲劳、腹泻、便秘、COVID-19、出血、皮肤干燥、食欲减退、瘙痒、恶心和眼部毒性。对于特定不良反应的管理如下：

• 静脉血栓栓塞（VTE）：2-3级VTE时，暂停拉泽替尼和阿米万他单抗，启动抗凝治疗。恢复后可按原剂量继续（医生决定）。4级或复发时，永久停用阿米万他单抗，拉泽替尼暂停后可在抗凝治疗下继续（医生决定）。
• 间质性肺病（ILD）/肺炎：任何级别怀疑ILD时均需暂停治疗，确诊后永久停用拉泽替尼和阿米万他单抗。
• 皮肤反应：1级皮肤反应启动支持治疗。2级皮肤反应支持治疗，若2周无改善则减少阿米万他单抗剂量，拉泽替尼维持原剂量；持续无改善则逐步减少拉泽替尼剂量。3级皮肤反应暂停治疗并支持治疗，恢复至≤2级后可恢复原剂量或减量；若2周无改善则永久停药。4级（严重水疱/剥脱）皮肤反应支持治疗，永久停用阿米万他单抗，拉泽替尼暂停至恢复≤2级后可减量使用（医生决定）。

通过合理管理和监测，拉泽替尼可以为患者提供有效的治疗选择，同时最大限度地减少不良反应的影响。