替莫唑胺是一种用于治疗特定类型脑肿瘤的有效药物，主要适用于新诊断的多形性胶质母细胞瘤和常规治疗后复发或进展的多形性或间变性星形细胞瘤。本文将详细介绍替莫唑胺的适应症和用法用量，并提供一些用药注意事项。

替莫唑胺的适应症和用法用量

适应症

替莫唑胺主要用于以下两种情况：

• 新诊断的多形性胶质母细胞瘤：在这一阶段，替莫唑胺通常与放疗联合使用，随后作为辅助治疗。
• 常规治疗后复发或进展的多形性或间变性星形细胞瘤：对于这类患者，替莫唑胺可以单独使用。

用法用量

新诊断的多形性胶质母细胞瘤

对于新诊断的多形性胶质母细胞瘤成人患者，替莫唑胺的用法用量如下：

• 同步放化疗期：口服替莫唑胺，每日剂量为 75mg/m²，共 42 天，同时接受放疗（60Gy 分 30 次）。治疗期间每周应进行全血细胞计数。如果患者的绝对中性粒细胞计数 ≥1.5×10⁹/L，血小板计数 ≥100×10⁹/L，且非血液学毒性 ≤1 级（除外脱发、恶心和呕吐），则可以连续使用 42 天，最多 49 天。
• 维持治疗期：同步放化疗期结束后 4 周，进行 6 个周期的替莫唑胺辅助治疗。第 1 周期的剂量为 150mg/m²/日，每日一次，共 5 天，然后停药 23 天。第 2 周期开始时，如果第 1 周期的非血液学毒性 ≤2 级（除外脱发、恶心和呕吐）、绝对中性粒细胞计数 ≥1.5×10⁹/L 和血小板计数 ≥100×10⁹/L，则剂量可增至 200mg/m²/日。如果第 2 周期的剂量没有增加，在以后的周期中也不应增加剂量。

常规治疗后复发或进展的多形性或间变性星形细胞瘤

对于常规治疗后复发或进展的多形性或间变性星形细胞瘤患者，替莫唑胺的用法用量如下：

• 未接受过化疗的患者：口服剂量为 200mg/m²/日，共 5 天，每 28 天为一个周期。
• 曾接受过化疗的患者：起始剂量为 150mg/m²/日，共 5 天。应根据绝对中性粒细胞计数和血小板数量调整剂量。

在所有治疗过程中，第 22 天（首剂后 21 天）应进行全血细胞计数。如果绝对中性粒细胞计数 <1.0×10⁹/L 或血小板计数 <50×10⁹/L，下个周期的剂量必须降低一个水平，剂量水平包括 100mg/m²、150mg/m² 和 200mg/m²。推荐的最低剂量为 100mg/m²。

用药注意事项

特殊人群的用药

替莫唑胺在不同人群中的使用需要特别注意：

• 儿童患者：在 3 岁或 3 岁以上的患儿中，每 28 天周期中口服剂量为 200mg/m²/日，共 5 天。以前曾接受过化疗的患儿的起始剂量为 150mg/m²/日，共 5 天；如果没有出现毒性，下个周期的剂量可增至 200mg/m²/日。治疗可继续到病变出现进展，最多为 2 年。
• 老年患者：年龄 ≥65 岁的患者与年轻患者在替莫唑胺的安全性方面没有观察到总体差异，通常无需调整剂量。然而，老年患者（＞70 岁）中性粒细胞减少及血小板减少的风险似乎较大。
• 肝功能障碍患者：轻度至中度肝损伤（Child-Pugh A 级和 B 级）患者不建议调整剂量。对于严重肝损伤（Child-Pugh C 级）患者，替莫唑胺的推荐剂量尚未确定，需谨慎使用。
• 肾功能障碍患者：肌酸酐清除率（CLcr）为 36-130mL/min/m² 的患者无需调整剂量。对于严重肾功能损害（CLcr<36mL/min/m²）的患者或正在接受透析的终末期肾病患者，替莫唑胺的推荐剂量尚未确定，需谨慎评估后使用。

用药安全提示

为了确保用药安全，患者在使用替莫唑胺时应注意以下事项：

• 空腹服用：替莫唑胺应在进餐前至少 1 小时服用。服用前后可使用止吐药。如果服药后出现呕吐，当天不应再次服用。
• 避免破损胶囊：不能打开或咀嚼替莫唑胺胶囊，应整粒吞服。如果胶囊有破损，应避免皮肤或粘膜与胶囊内粉状内容物接触。
• 定期监测：定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。治疗期间应定期进行全血细胞计数。
• 避孕措施：由于替莫唑胺可能对精子细胞有遗传影响，建议有怀孕伴侣或女性伴侣的男性患者在治疗期间及最后一次给药后的 3 个月内使用避孕套。

药物相互作用

替莫唑胺与某些药物合用时可能会发生相互作用，需要注意以下几点：

• 雷尼替丁：同时服用雷尼替丁不会改变替莫唑胺的吸收程度或对其活性代谢产物单甲基氮烯咪唑甲酰胺（MTC）的暴露。
• 其他药物：根据期试验中的群体药代动力学分析，同时服用地塞米松、丙氯拉嗪、苯妥英、卡马西平、昂丹司琼、H2 受体拮抗剂或苯巴比妥等，不影响替莫唑胺的清除。同时服用丙戊酸，替莫唑胺清除率会出现轻度但有统计学意义的降低。

通过合理使用替莫唑胺并注意上述事项，可以最大限度地发挥药物的治疗效果，减少不良反应的发生。希望本文能为患者和医务人员提供有用的信息。