




帕唑帕尼(Pazopanib),也称为Votrient,是一种用于治疗晚期肾细胞癌(RCC)和软组织肉瘤(STS)的靶向药物。帕唑帕尼通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)和成纤维细胞生长因子受体(FGFR)等酪氨酸激酶,从而阻断肿瘤的血液供应,达到抑制肿瘤生长的目的。
帕唑帕尼的推荐剂量为每日一次,每次800mg(4片200mg),应空腹服用(至少饭前1小时或饭后2小时)。患者应整片吞服,不要压碎或咀嚼药片,以免增加吸收率,影响全身暴露。如果错过了一次剂量,且距离下一次剂量小于12小时,就不应该再服用。
帕唑帕尼的剂量调整需要根据患者的具体情况来进行。对于中度肝功能损害患者(总胆红素>1.5~3倍正常值上限(ULN)和任何丙氨酸转氨酶(ALT)值),考虑替代帕唑帕尼。如果中度肝功能损害患者使用帕唑帕尼,将帕唑帕尼剂量减少至200mg,每日口服一次。对于重度肝功能损害患者(总胆红素>3倍ULN和任何ALT值),不推荐使用帕唑帕尼。
帕唑帕尼与多种药物存在相互作用,需谨慎使用。例如,强CYP3A4抑制剂会增加帕唑帕尼的血浆浓度,因此应避免同时使用或减少帕唑帕尼的剂量至400mg。相反,强CYP3A4诱导剂会降低帕唑帕尼的血浆浓度,因此不建议无法避免长期使用强CYP3A4诱导剂的患者使用帕唑帕尼。同时,帕唑帕尼与通过CYP3A4、CYP2D6或CYP2C8代谢的治疗窗较窄的药物合用可能会抑制这些药物的代谢,增加严重不良反应的风险,不推荐同时使用。
帕唑帕尼在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定,通常不适用于儿科患者。根据其作用机制,帕唑帕尼可能对出生后早期发育的器官生长和成熟有严重影响。在65岁及以上的患者和年轻患者之间,没有观察到帕唑帕尼的有效性的总体差异,建议在医生的指导下用药。对于肾功能损害患者,不建议调整剂量,但帕唑帕尼尚未在严重肾功能损害患者或接受腹膜透析或血液透析的患者中进行研究。
在使用帕唑帕尼的过程中,患者需要注意多个方面,以确保药物的安全性和有效性。
帕唑帕尼可能会引起多种不良反应,包括但不限于高血压、出血事件、心脏功能障碍、血栓性微血管病、胃肠道穿孔和瘘管、间质性肺病/肺炎、后部可逆性脑病综合征等。患者应定期监测血压、肝功能、甲状腺功能等指标,并根据临床指征进行相应的检查和治疗。一旦出现严重的不良反应,应及时就医。
帕唑帕尼应存放在室温20°C至25°C之间,避免极端高温或低温环境。选择干燥、通风良好的地方存放药物,防止药物受潮。同时,应远离阳光直射,光照可能会对药物的稳定性产生不利影响。可以使用不透明的容器保护药物免受光的影响。
在日常生活中,患者应注意饮食和生活习惯,避免影响药物的吸收和代谢。例如,避免与胃酸减少剂同时使用,因为这会减少帕唑帕尼的暴露量。如果不能避免与胃酸减少剂合用,可以考虑用短效抗酸剂代替质子泵抑制剂和H2受体拮抗剂,并将短效抗酸剂和帕唑帕尼的给药间隔数小时。此外,患者在进行择期手术前至少1周应停止服用帕唑帕尼,大手术后至少2周内不要给药,直到伤口完全愈合。
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