奎扎替尼（quizartinib）是一种用于治疗特定类型急性髓系白血病（AML）的靶向药物，特别是针对FLT3-ITD突变阳性的复发或难治性AML患者。本文将详细介绍奎扎替尼的适应症和用法用量，以及在使用过程中需要注意的一些事项。

适应症

复发或难治性FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病

奎扎替尼主要适用于复发或难治性FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病（AML）的治疗。这种类型的AML由于FLT3基因的内部串联重复（ITD）突变，导致疾病进展迅速且难以控制。奎扎替尼作为一种高效的FLT3抑制剂，能够显著延长患者的生存期并改善生活质量。

联合治疗与维持治疗

根据美国FDA的批准，奎扎替尼可以与标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导及阿糖胞苷巩固治疗联用。在巩固化疗后，奎扎替尼还可以作为维持单药治疗，以进一步降低疾病复发的风险。这种联合治疗方案已经在临床试验中显示出良好的效果。

药物机制

奎扎替尼通过选择性地抑制FLT3受体酪氨酸激酶的活性，阻止FLT3-ITD突变引起的信号传导，从而抑制白血病细胞的生长和增殖。在FLT3-ITD AML小鼠模型中，奎扎替尼每天口服一次剂量低至1mg/kg即可显著延长存活率，并有效抑制原代患者细胞中的FLT3活性。

用法用量

成人推荐剂量

成人口服奎扎替尼的推荐剂量为每日1次，每次26.5mg，持续两周，之后每日1次，每次53mg。根据患者的具体状况，医生可能会适当调整剂量。患者应严格按照医嘱服用，不可自行增减剂量。

特殊人群用药

对于65岁及以上的老年患者，临床研究表明与年轻患者相比，该人群中未观察到具有临床意义的药物安全性或有效性差异。因此，老年患者可以按照常规剂量使用奎扎替尼。然而，12岁以下的儿童患者使用奎扎替尼的安全性和有效性尚未确定，不建议在此年龄段使用。

药物相互作用

奎扎替尼与某些药物合用时可能存在相互作用。例如，强CYP3A抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、克拉霉素等）可明显升高奎扎替尼的血药浓度，增加不良反应的风险，尤其是QT间期延长。因此，应尽量避免合用这些药物。如果无法避免，可以在医生的指导下适当减少奎扎替尼的剂量。

日常注意事项

患者在使用奎扎替尼期间应注意以下几点：

定期监测

开始给药前和给药过程中，应定期进行心电图检查和电解质检查（如钾、镁等），以监测QT间期和电解质水平。定期进行血常规检查，观察骨髓抑制和出血的情况。

合理避孕

有生育能力的女性在使用奎扎替尼期间和停药后至少1周内应采取有效的避孕措施。男性患者如果有生育能力的女性伴侣，也应在治疗期间和停药后至少1周内采取有效的避孕措施。

孕妇和哺乳期女性

孕妇使用奎扎替尼可能会对胎儿造成伤害，因此应仅在治疗受益超过危险的情况下使用。哺乳期女性在使用奎扎替尼期间和停药后至少1周内应停止哺乳，以防止药物通过乳汁传递给婴儿。

肝功能损害患者

严重肝功能损害的患者应慎用奎扎替尼。在使用过程中，应密切监测肝功能指标，必要时调整剂量或暂停使用。

总结

奎扎替尼在复发或难治性FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病治疗中的重要性

奎扎替尼作为一种高效的FLT3抑制剂，在治疗复发或难治性FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病方面表现出显著的效果。患者在使用奎扎替尼时应严格遵循医嘱，定期监测各项指标，注意药物相互作用，合理避孕，并在特殊情况下及时与医生沟通。