吡托布鲁替尼（Pirtobrutinib），又称为Jaypirca或LOXO-305，是一种激酶抑制剂，通过抑制淋巴瘤细胞中的特定酪氨酸激酶来阻断其生长和扩散，从而帮助患者控制疾病发展，提高生存率。本文将详细介绍吡托布鲁替尼的适应症、用法用量、不良反应、注意事项等方面的信息。

吡托布鲁替尼的适应症

主要适应症

吡托布鲁替尼主要用于治疗以下两种疾病：

• 套细胞淋巴瘤（MCL）：适用于治疗至少接受过两种系统疗法（包括 BTK 抑制剂）的复发性或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者。
• 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）：适用于患有慢性淋巴细胞性白血病或小淋巴细胞性淋巴瘤（CLL/SLL）的成年患者的治疗，这些患者之前至少接受过两种治疗，包括一种 BTK 抑制剂和一种 BCL-2 抑制剂。

其他适应症

除上述主要适应症外，吡托布鲁替尼还在进行其他多种血液系统恶性肿瘤的临床研究。例如，它能够在 MCL 患者身上重新抑制 BTK，即便这些患者之前曾接受过共价 BTK 抑制剂（如依鲁替尼、泽布替尼、acalabrutinib）的治疗。此次 FDA 的批准是基于 BRUIN 临床 1/2 期试验中部分病患亚群的数据。

用药注意事项

用法用量

吡托布鲁替尼的推荐剂量为 200 mg，每天口服一次，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。以下是详细的用法用量指南：

• 用水吞服药片。
• 不要切割、压碎或咀嚼药片。
• 每天同一时间服用吡托布鲁替尼。
• 吡托布鲁替尼可以与食物一起服用，也可以不吃。
• 如果漏服一剂吡托布鲁替尼超过 12 小时，不要补服该剂，按计划服用下一剂。

特殊人群用药

不同人群在使用吡托布鲁替尼时需特别注意以下事项：

• 肾功能损害患者：严重肾功能损害（肾小球滤过率 15-29 mL/min）会增加吡托布鲁替尼的暴露量，应减少严重肾功能损害患者使用吡托布鲁替尼的剂量。轻度（60-89 mL/min）或中度（30-59 mL/min）肾功能损害患者不建议调整本药剂量。
• 肝功能损害患者：肝功能损害患者不建议调整本药的剂量，具体剂量请咨询专业医生。
• 孕妇：孕妇服用吡托布鲁替尼会对胎儿造成伤害。具有生殖能力的女性在接受吡托布鲁替尼治疗期间以及最后一次给药后一周内应使用有效的避孕方法。

药物相互作用

吡托布鲁替尼与其他药物合用时，需注意以下几点：

• 强 CYP3A 抑制剂：吡托布鲁替尼与强 CYP3A 抑制剂同时使用会增加吡托布鲁替尼的全身暴露量，可能增加不良反应的风险。应避免同时使用强效 CYP3A 抑制剂。如果不可避免，需减少吡托布鲁替尼的剂量。
• 强或中度 CYP3A 诱导剂：吡托布鲁替尼与强或中度 CYP3A 诱导剂同时使用可减少吡托布鲁替尼的全身暴露，可能降低疗效。应避免同时使用强或中度 CYP3A 诱导剂。如果不可避免，需增加吡托布鲁替尼的剂量。
• 敏感的 CYP2C8、CYP2C19、CYP3A、P-gp 或 BCRP 底物：吡托布鲁替尼是一种 P-gp 抑制剂，中度 CYP2C8 和 BCRP 抑制剂，弱 CYP2C19 和 CYP3A 抑制剂。与这些底物合用会增加其血浆浓度，可能增加与这些底物相关的药物不良反应风险。

日常注意事项

监测和预防

在使用吡托布鲁替尼的过程中，患者应注意以下几方面的监测和预防措施：

• 感染风险：考虑对感染风险增加（包括机会性感染）的患者进行预防，包括接种疫苗和抗菌预防。监测患者感染的体征和症状，及时评估，并进行适当治疗。
• 出血风险：吡托布鲁替尼治疗过程中可能出现严重出血，包括胃肠道出血。17% 的患者出现任何程度的出血，3% 的患者出现大出血。监测患者的出血情况，必要时调整剂量或停药。
• 血细胞减少症：吡托布鲁替尼可能导致血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。定期检查血常规，监测血细胞水平。
• 心律失常：吡托布鲁替尼的接受者报告了心律失常，包括房颤和房扑。监测心律失常的体征和症状（如心悸、头晕、晕厥、呼吸困难），并进行适当处理。

第二原发恶性肿瘤

使用吡托布鲁替尼的患者需警惕第二原发恶性肿瘤的发生：

• 在 593 名患者中，9% 出现第二原发性恶性肿瘤，其中最常见的恶性肿瘤是非黑色素瘤皮肤癌，占 4.6%。其他第二原发性恶性肿瘤包括实体瘤（如泌尿生殖道癌和乳腺癌）和黑色素瘤。
• 建议患者使用防晒霜，并定期监测患者第二原发性恶性肿瘤的发展。

肝毒性

使用吡托布鲁替尼的患者还需注意肝毒性的风险：

• 使用酪氨酸激酶抑制剂（包括吡托布鲁替尼）治疗的患者可能出现肝毒性，包括严重、危及生命和潜在致命的药物性肝损伤（DILI）。
• 定期监测肝功能，如有异常应及时处理。