Sotorasib（AMG510）是一种针对KRAS G12C突变的小分子靶向药物，主要适用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。该药物由美国安进公司（Amgen）研发，于2021年5月获得美国FDA批准。本文将详细介绍Sotorasib的适应症、功效与作用、用法用量、副作用及注意事项。

Sotorasib的适应症、功效与作用、用法用量及副作用

适应症

Sotorasib适用于由FDA批准的试验确定存在KRAS G12C突变的且至少接受过一次全身治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。这种突变是非小细胞肺癌中常见的驱动基因突变之一，而Sotorasib能够特异性地结合并抑制KRAS G12C突变蛋白，从而阻断其信号传导路径，抑制肿瘤生长。

功效与作用

Sotorasib通过与KRAS G12C突变蛋白结合，将其锁定在非活性状态，从而阻止其下游信号通路的激活。临床试验显示，Sotorasib在治疗非小细胞肺癌患者中表现出显著的疗效。根据FDA的研究结果，对124名局部晚期或转移性KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者使用Sotorasib治疗，结果显示客观缓解率为36%，其中58%的患者缓解持续时间为6个月或更长。在欧盟的研究中，124例接受过化疗和/或免疫疗法、出现疾病进展的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者使用Sotorasib治疗，试验结果显示客观缓解率为37.1%，疾病控制率为80.6%，中位持续缓解时间为11.1个月，中位总生存期为12.5个月。

用法用量

Sotorasib的推荐剂量为960mg（8片），每天一次口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者应严格按照医疗保健提供者的建议服用药物。如果漏服超过当日服药时间6小时以上，应跳过该剂量，第二天继续按照原剂量服药，不要同时服用两剂来弥补错过的剂量。Sotorasib片剂应整片吞服，不要咀嚼、压碎或分裂药片。

副作用

Sotorasib最常见的副作用包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。在实验室检查方面，最常见的异常结果为淋巴细胞减少、血红蛋白降低、天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、钙降低、碱性磷酸酶升高、尿蛋白升高和钠降低。如果患者出现严重不良反应，应及时联系医疗保健提供者。

用药注意事项

肝毒性监测

使用Sotorasib可能导致肝损伤，因此在开始治疗后的前三个月，每隔3周需要监测肝功能。之后，可以每月监测一次，或根据临床需要对转氨酶或胆红素升高的患者进行更频繁的监测。根据不良反应的严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用该药物。

间质性肺病（ILD）/肺炎监测

使用Sotorasib可能引发严重的间质性肺病（ILD）或肺炎，应密切监测是否出现新的或恶化的肺部症状。一旦怀疑间质性肺病或肺炎的发生，应立即停用Sotorasib。如果没有发现其他潜在原因导致ILD/肺炎，则需永久停用该药物。

特殊人群用药

孕妇需根据医生的建议用药，建议哺乳期妇女在使用Sotorasib治疗期间和最后剂量后1周内不要母乳喂养。老年人需根据医生的建议用药。Sotorasib在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实，儿科患者用药需要谨慎。

药物相互作用

患者在使用Sotorasib时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。抗酸剂与胃酸减少剂共同使用可能降低Sotorasib的浓度，从而降低疗效，应避免与质子泵抑制剂（PPIs）、H2受体拮抗剂和局部作用的抗酸剂同时使用。如果无法避免与减酸剂共同使用，应在局部作用的抗酸剂给药前4小时或给药后10小时服用Sotorasib。强CYP3A4诱导剂会显著降低Sotorasib的血药浓度，导致疗效降低，因此应避免同时使用，如无法避免，可适当增加Sotorasib的剂量。Sotorasib是CYP3A4诱导剂，与CYP3A4底物共同使用可能降低底物的血浆浓度，从而降低其疗效，应避免与CYP3A4敏感底物同时使用。Sotorasib是P-gp抑制剂，与P-gp底物共同使用可能增加底物的血浆浓度，增加不良反应的风险，应避免与P-gp底物同时使用。

总的来说，Sotorasib是一种针对KRAS G12C突变的高效靶向药物，对非小细胞肺癌患者具有显著的治疗效果。患者在使用过程中应严格遵循医嘱，定期监测肝功能和肺部状况，避免与其他可能产生相互作用的药物同服，以确保药物的安全性和有效性。