恩曲替尼（Entrectinib，商品名：罗圣全）是一种靶向治疗药物，具有抑制多种酪氨酸激酶活性的功能，包括TRKA/B/C、ROS1和ALK等。这些激酶在多种癌症中异常活跃，恩曲替尼通过抑制这些激酶的活性，阻止癌细胞的生长和扩散，从而发挥其治疗作用。

恩曲替尼的适应症和用法

适应症

恩曲替尼主要用于治疗以下类型的癌症：

• 非小细胞肺癌（NSCLC）：适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。
• 实体瘤：适用于符合以下条件的成人和1月龄以上儿童实体瘤患者：
  • 经充分验证的检测方法诊断为携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因且不包括已知获得性耐药突变。
  • 患有局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的患者。
  • 无满意替代治疗或既往治疗失败的患者。

用法用量

患者选择：

• 根据肿瘤或血浆标本中ROS1重排的存在情况，选择使用恩曲替尼治疗转移性非小细胞肺癌的患者。使用血浆标本进行检测仅适用于无法获得肿瘤组织进行检测的患者。
• 根据肿瘤或血浆标本中NTRK基因融合的存在，选择使用恩曲替尼治疗局部晚期或转移性实体瘤的患者。使用血浆标本进行检测仅适用于无法获得肿瘤组织进行检测的患者。

治疗前的推荐评估和测试：

• 开始恩曲替尼治疗之前，请评估左心室射血分数、血清尿酸水平、QT间期和电解质。

剂型概述：

• 恩曲替尼有两种剂型，可以作为整粒吞服的胶囊、制成口服混悬液的胶囊（或用于肠内管给药）以及与软食一起吞服的口服丸剂给药。
• 100mg和200mg的恩曲替尼胶囊适用于不同患者的需求。
• 每包50mg的恩曲替尼口服微丸适用于吞咽胶囊有困难的患者。

用药注意事项和日常管理

用药注意事项

恩曲替尼的使用需要注意以下几点：

• 药物相互作用：恩曲替尼可导致QTc间期延长，避免将其与其他已知可能延长QT/QTc间期的药物合用。中度和强CYP3A抑制剂会增加恩曲替尼的血药浓度，可能会增加不良反应的频率或严重程度，避免强或中度CYP3A抑制剂与恩曲替尼同时使用。
• 特殊人群用药：
  • 孕妇服用恩曲替尼可能会对胎儿造成伤害，孕妇应特别注意恩曲替尼可能对胎儿造成的潜在风险。
  • 哺乳期妇女在接受恩曲替尼治疗期间及停药后7天内应暂停母乳喂养。
  • 有生育能力的女性患者在接受恩曲替尼治疗期间及停药后至少5周内应采取有效的避孕措施。
  • 有女性伴侣的男性患者在接受恩曲替尼治疗期间及停药后3个月内也应采取有效的避孕措施。
• 剂量调整：轻度和中度肾功能损害的患者无需调整恩曲替尼的剂量。严重肾功能损害患者中的研究尚未进行。中度至重度肝功能损害对恩曲替尼安全性的影响尚不明确，应更频繁地监测这些患者的恩曲替尼相关不良反应。

日常管理

患者在使用恩曲替尼时，应遵循以下日常管理建议：

• 定期监测：定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。
• 储藏条件：恩曲替尼胶囊的适宜储存条件为室温20°C至25°C，应保留在原包装内并确保瓶盖紧闭，以防受潮。恩曲替尼口服微丸同样需存放于20°C至25°C的室温环境中，并保持其原包装以有效防潮。请将恩曲替尼及所有药品放置于儿童无法触及的安全位置。
• 价格信息：国内正版恩曲替尼价格为407美元/盒（100mg×30粒装），更大规格的包装（200mg×90粒）价格约为2072美元/盒。恩曲替尼港版价格为9564美元/盒（200mg×90粒）。恩曲替尼已经在中国上市，并进入中国医保，患者可通过正规的医疗服务机构进行购买。

常见不良反应

恩曲替尼最常见的不良反应（≥20%）包括：

• 疲劳
• 便秘
• 味觉障碍
• 水肿
• 头晕
• 腹泻
• 恶心
• 感觉迟钝
• 呼吸困难
• 肌痛
• 认知障碍
• 体重增加
• 咳嗽
• 呕吐
• 发热
• 关节痛
• 视力障碍

患者在出现任何不适时，应及时联系医生，以便及时调整治疗方案。