恩曲替尼（Entrectinib），商品名为Rozlytrek，是一种选择性的、可口服的、具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂。它主要用于治疗携带NTRK1/2/3、ROS1和ALK基因融合突变的局部晚期或转移性实体瘤。该药物由罗氏旗下的Ignyta公司开发，并已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。

恩曲替尼的基本信息

药物概述

恩曲替尼是一种多靶点的酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制NTRK1/2/3、ROS1和ALK基因融合突变引起的信号传导。这种药物通过阻断异常激活的酪氨酸激酶，从而抑制肿瘤的生长和扩散。恩曲替尼具有良好的中枢神经系统渗透性，因此在治疗脑转移瘤方面也表现出显著的效果。

适用症

恩曲替尼主要适用于以下两种情况：

• NTRK基因融合阳性的晚期复发实体瘤：适用于成年和1月龄以上的儿童患者，这些患者的实体瘤通过充分验证的检测方法被诊断为携带NTRK融合基因且不包括已知的获得性耐药突变。患者应为局部晚期、转移性疾病或手术切除可能导致严重并发症的情况，且无满意替代治疗或既往治疗失败。
• ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）：适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。

恩曲替尼的适应症基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，有效性和安全性尚待上市后进一步确证。

剂型与规格

恩曲替尼有多种剂型，以满足不同患者的需求：

• 100mg和200mg的胶囊：适用于可吞服整粒胶囊且剂量为100mg倍数的患者。
• 制成口服混悬液的胶囊：适用于吞咽胶囊有困难或无法吞咽胶囊或需要肠内给药的患者。剂量增量为10mg时，仅使用作为混悬液制备的胶囊。
• 50mg的口服微丸：适用于吞咽胶囊有困难或无法吞咽胶囊但可以吞咽软食物且剂量为50mg倍数的患者。不要使用颗粒制备混悬液，也不要试图使用50mg药丸包中的部分药丸来准备剂量。

用药注意事项

患者选择

在选择使用恩曲替尼治疗的患者时，应进行以下评估：

• ROS1重排的存在情况：使用肿瘤或血浆标本进行检测，适用于转移性非小细胞肺癌患者。使用血浆标本进行检测仅适用于无法获得肿瘤组织进行检测的患者。
• NTRK基因融合的存在：使用肿瘤或血浆标本进行检测，适用于局部晚期或转移性实体瘤患者。使用血浆标本进行检测仅适用于无法获得肿瘤组织进行检测的患者。

治疗前的评估和测试

在开始恩曲替尼治疗之前，应进行以下评估和测试：

• 左心室射血分数：评估心脏功能，确保患者的心脏健康状况适合使用恩曲替尼。
• 血清尿酸水平：评估患者的肾脏功能，防止高尿酸血症的发生。
• QT间期和电解质：评估心脏电生理状态，预防QT间期延长的风险。

用药期间的监测

在使用恩曲替尼期间，应定期进行以下监测：

• 肝功能：定期检查肝功能指标，预防肝功能损害。
• 肺部状况：定期进行胸部影像学检查，监测肺部病变情况。
• 心脏功能：定期监测左心室射血分数和QT间期，预防心脏相关不良反应。

患者在使用恩曲替尼时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。特别是避免将恩曲替尼与其他已知可能延长QT/QTc间期的药物合用。

药物存储

恩曲替尼胶囊的适宜储存条件为室温20°C至25°C，应保留在原包装内并确保瓶盖紧闭，以防受潮。恩曲替尼口服微丸同样需存放于20°C至25°C的室温环境中，并保持其原包装以有效防潮。请将恩曲替尼及所有药品放置于儿童无法触及的安全位置。

有效期

恩曲替尼胶囊的有效期为24个月。患者在使用前应检查药品的有效期，确保药品在有效期内使用。

价格参考

恩曲替尼的价格因地区和销售渠道而异，但一般情况下，100mg胶囊的价格约为200美元，200mg胶囊的价格约为350美元。具体价格建议咨询当地的医疗机构或药品供应商。