曲贝替定（Trabectedin），又名 YONDELIS 或 他比特定，是一种专门用于治疗既往接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤的药物。本文将详细介绍曲贝替定的适应症、作用与功效、用法用量、副作用以及注意事项。

适应症与作用

适应症

曲贝替定适用于治疗已接受过蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤。这种药物能够显著改善患者的生存率和生活质量，特别是在标准治疗无效的情况下。

作用与功效

曲贝替定通过结合 DNA 小凹槽中的鸟嘌呤残基，干扰 DNA 的复制和转录过程，从而阻止癌细胞的增殖。它的主要成分是 trabectedin，一种从海洋生物 Ecteinascidia turbinata 中提取的天然化合物。这种独特的机制使其在某些类型的肉瘤中表现出显著的疗效。

临床效果

多项临床试验表明，曲贝替定能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。特别是对于那些已经接受过多次治疗且病情仍继续恶化的患者，曲贝替定提供了一种新的治疗选择。

用法用量与副作用

用法用量

推荐剂量为 1.5 mg/m²，每 21 天通过中心静脉输注一次，每次 24 小时，直至病情恶化或出现不可接受的毒性反应。对于中度肝功能损害患者（胆红素水平高于正常值上限的 1.5 倍至 3 倍，谷草转氨酶或谷丙转氨酶低于正常值上限的 8 倍），推荐剂量为 0.9 mg/m²。重度肝功能损害患者禁用曲贝替定。

药前治疗

每次服用曲贝替定前 30 分钟，需静脉注射地塞米松 20 mg，以减轻不良反应。

副作用

最常见的不良反应及实验室异常包括恶心、疲劳、呕吐、便秘、食欲下降、腹泻、外周水肿、呼吸困难、头痛、中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶（ALT）、血小板减少症、贫血、谷草转氨酶和肌酸磷酸激酶升高。

严重副作用

曲贝替定可能会导致一些严重的副作用，包括粒细胞减少性脓毒症、横纹肌溶解症、肝毒性、心肌病、毛细血管渗漏综合征和胚胎-胎儿毒性。这些副作用可能危及生命，因此在使用过程中需密切监测患者的情况。

用药注意事项

粒细胞减少性脓毒症

曲贝替定可能会导致中性粒细胞败血症，包括致命病例。在每次服用曲贝替定之前评估中性粒细胞计数，并在整个治疗周期内定期评估，根据不良反应的严重程度暂停给药或减少剂量。

横纹肌溶解症

曲贝替定可导致横纹肌溶解症和肌肉骨骼毒性。在每次服用曲贝替定之前评估肌酸磷酸激酶水平，根据不良反应的严重程度暂停给药、减少剂量或永久停药。

肝毒性

使用曲贝替定可能会出现肝毒性，包括肝功能衰竭。在每次服用曲贝替定之前评估肝功能，并根据原有肝功能损害的潜在严重程度按临床指征进行评估。根据肝功能异常的严重程度和持续时间，通过暂停给药、减少剂量或永久停药来处理肝功能水平升高。

心肌病

曲贝替定可能会导致心肌病，包括心力衰竭、充血性心力衰竭、射血分数下降、舒张功能障碍或右心室功能障碍。在开始给药之前，通过超声心动图（ECHO）或多导采集（MUGA）扫描评估射血分数，之后每隔 2 至 3 个月评估一次，直至停药，根据不良反应的严重程度停用曲贝替定。

毛细血管渗漏综合征

可能发生药物外渗，导致组织坏死，需要清创，组织坏死的症状可在外渗后一周以上出现。目前尚无针对曲贝替定外渗的特效解毒剂，只能通过中心静脉注射曲贝替定。

胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定可对胎儿造成伤害，建议具有生育能力的女性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 2 个月内采取有效的避孕措施。建议有生育能力女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次服用曲贝替定后至少 5 个月内采取有效的避孕措施。

特殊人群用药

哺乳期妇女应停止哺乳；儿童患者的安全性和有效性未得到证实，需要在医生指导下使用；轻度肾功能损害患者不建议调整剂量，重度肾功能损害或终末期肾病患者的药代动力学尚未评估。

药物相互作用

曲贝替定与强 CYP3A 抑制剂（如口服酮康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、克拉霉素、泰利霉素、茚地那韦、洛匹那韦、利托那韦、博西普韦、奈非那韦、沙奎那韦、泰拉普韦、奈法唑酮、康尼伐坦）联合给药会使曲贝特林的全身暴露量增加 66%。服用曲贝替定的患者应避免使用强 CYP3A 抑制剂。曲贝替定与 CYP3A 强诱导剂（如利福平、苯巴比妥、圣约翰草）联合用药会使曲贝替定的全身暴露量减少 31%，服用曲贝替定的患者应避免使用强 CYP3A 诱导剂。

贮存方法

曲贝替定为注射剂，应将小瓶存放在 2°C 至 8°C 的冰箱中。曲贝替定是一种细胞毒性药物，请遵循适用的特殊处理和处置程序。

有效期

曲贝替定的有效期为 24 个月。