佩米替尼（达伯坦），是一种针对FGFR亚型1/2/3的强效选择性口服抑制剂。该药物已于2022年4月6日在中国上市，主要用于治疗既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者。佩米替尼的作用机制在于通过抑制成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）的活性，阻止肿瘤细胞的增殖和扩散，从而达到治疗效果。

佩米替尼的适应症、作用与功效

适应症

佩米替尼（达伯坦）主要适用于治疗存在FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者。这些患者通常已经接受过至少一种系统性治疗，但疗效不佳或病情进展。通过精准靶向FGFR2，佩米替尼能够有效控制肿瘤的生长和扩散，提高患者的生活质量和生存率。

作用与功效

佩米替尼通过抑制FGFR2的活性，阻断了成纤维细胞生长因子与其受体的结合，从而抑制肿瘤细胞的信号传导通路。这种作用机制不仅能够减缓肿瘤的生长速度，还能减少肿瘤的侵袭性和转移能力。临床研究表明，佩米替尼在治疗FGFR2融合或重排的胆管癌患者中表现出显著的疗效，疾病控制率高，部分患者甚至实现了部分缓解。

用法用量

佩米替尼的推荐剂量为13.5mg，每天一次，连续服用14天，然后停药7天，21天为一个治疗周期。患者应在医生的指导下严格按照此剂量和用药方案进行治疗。如果错过服药时间，应尽快补服，但如果距离下次服药时间不足4小时，则跳过此次剂量，按原计划继续服药。不建议患者自行调整剂量或停止治疗，以免影响疗效。

佩米替尼的副作用与注意事项

常见副作用

佩米替尼的常见副作用包括眼毒性、高磷酸盐血症、干眼症等。眼毒性表现为视网膜色素上皮脱离（RPED），可能导致视力模糊、视觉漂浮物或视光症等症状。患者在开始使用佩米替尼前应进行全面的眼科检查，并在治疗期间定期复查。干眼症是另一种常见的眼部不良反应，可根据需要使用眼部镇痛药进行缓解。

高磷酸盐血症与软组织矿化

佩米替尼可引起高磷血症，导致软组织矿化、皮肤钙化、钙化和非尿毒症性钙化。患者在治疗期间应定期监测血清磷酸盐水平。当血清磷酸盐水平超过5.5mg/dL时，建议患者开始低磷饮食；若血清磷酸盐水平超过7mg/dL，则需启动降磷治疗，并根据高磷血症的持续时间和严重程度暂停、减少剂量或永久停用佩米替尼。

胚胎-胎儿毒性

佩米替尼可能对胎儿造成伤害，因此孕妇应避免使用该药物。在开始治疗前，应对具有生育能力的女性患者进行妊娠测试，并建议在治疗期间及最后一次用药后1周内采取有效的避孕措施。同样，有女性生育伴侣的男性患者也应在治疗期间及最后一次用药后1周内采取避孕措施。

特殊人群用药

在老年人群体中，佩米替尼的安全性和有效性与年轻患者相似。然而，由于老年人可能存在更多的基础疾病和药物相互作用，医生应密切监测患者的治疗反应和不良反应。对于65岁及以上的患者，建议在治疗过程中加强随访和监测。

药物相互作用

佩米替尼与强效或中效CYP3A诱导剂合用可能降低其血浆浓度，从而降低疗效。因此，应避免同时使用这些药物。如果必须合用，建议密切监测患者的治疗反应，并根据需要调整剂量。相反，与强效或中效CYP3A抑制剂合用可能增加佩米替尼的血浆浓度，增加不良反应的风险。在这种情况下，建议降低佩米替尼的剂量，并密切监测患者的不良反应。

贮存方法

佩米替尼应密封保存，存放温度不超过25℃。避免将其置于高温或潮湿的环境中，以防止药物变质。药品的有效期为36个月，患者在使用前应检查药品的有效期，确保药品在有效期内使用。