瑞博西尼（Ribociclib），商品名为Kisqali，是由瑞士诺华制药公司研发的一种细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂。该药物主要用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌，通常与芳香化酶抑制剂联合使用。本文将详细介绍瑞博西尼的作用与功效、用法用量、副作用及注意事项。

瑞博西尼的作用与功效

作用机制

瑞博西尼是一种高度选择性的CDK4/6抑制剂，通过抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）的活性，阻断肿瘤细胞的生长和增殖。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，它们的过度活化会导致细胞不受控制地增殖。瑞博西尼通过与CDK4/6结合，抑制其活性，从而阻止细胞从G1期向S期过渡，最终导致细胞周期停滞和肿瘤细胞死亡。

适应症

瑞博西尼适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。它通常与芳香化酶抑制剂（如来曲唑、阿那曲唑）联合使用，作为女性患者的初始内分泌治疗。对于绝经前或围绝经期女性患者，使用内分泌疗法时应联用黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂。

用法用量

瑞博西尼的推荐剂量为600毫克（3片200毫克薄膜包衣片），每日一次，连续服药21天，之后停药7天，28天为一个完整的治疗周期。患者应持续使用该药物，直到从治疗中获得临床获益或出现不可接受的毒性反应。药物应在每天相同时间服用，最好随餐或餐后立即服用。

用药注意事项

QT间期延长

在Ⅲ期临床研究中，瑞博西尼组有9.3%的患者发生至少一次QT间期延长事件，而安慰剂组仅为3.5%。约2.9%的患者因QT间期延长和晕厥而中断给药或调整剂量。患者应定期监测心电图（ECG），特别是治疗初期和剂量调整后。如有QT间期延长的迹象或症状，应立即联系医疗保健提供者。

肝胆毒性

瑞博西尼可能导致肝胆毒性，表现为肝功能异常。患者应定期检测肝功能指标，如转氨酶和胆红素水平。如有肝胆毒性的迹象或症状，应立即联系医疗保健提供者。轻度肝功能不全（Child-Pugh A级）患者无需调整剂量，中度（Child-Pugh B级）和重度（Child-Pugh C级）肝功能不全患者应减少起始剂量至400毫克。

中性粒细胞减少

瑞博西尼可能导致中性粒细胞减少，增加感染的风险。患者应定期监测血常规，特别是治疗初期和剂量调整后。如有发热或感染的迹象，应立即联系医疗保健提供者。如果出现严重的中性粒细胞减少，可能需要中断治疗或调整剂量。

胚胎-胎儿影响

瑞博西尼可能对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后至少3周内使用有效的避孕措施。如果在治疗期间怀孕或怀疑怀孕，应立即联系医疗保健提供者。

哺乳期

瑞博西尼可能通过母乳传递给婴儿，导致严重不良反应。建议哺乳期妇女在治疗期间及最后一次给药后至少3周内不要进行母乳喂养。

药物相互作用

瑞博西尼主要由CYP3A代谢，因此应避免与CYP3A诱导剂或抑制剂同时使用。此外，应避免与已知可能延长QT间期的药物（如抗心律失常药、某些抗生素和抗精神病药）联用。与他莫昔芬联用也不被推荐。

存储方法

瑞博西尼应储存在20°C至25°C的环境中，存放在原包装中，以保持药效。避免高温和潮湿。

瑞博西尼作为一种高效的CDK4/6抑制剂，在治疗激素受体阳性、HER2阴性晚期乳腺癌方面显示出显著的疗效。然而，患者在使用过程中应注意其潜在的副作用和注意事项，以确保治疗的安全性和有效性。