




普拉替尼(Pralsetinib)是一种选择性的RET抑制剂,用于治疗携带RET基因突变或融合的多种癌症类型。这种药物虽然在临床上取得了显著的治疗效果,但也伴随着一系列副作用和不良反应。了解这些副作用及其应对措施,有助于患者更好地管理用药过程中的不适,提高生活质量。
普拉替尼最常见的不良反应包括肌肉骨骼疼痛、便秘、高血压、腹泻、疲劳、水肿、发热和咳嗽。这些症状通常在治疗初期出现,随着身体逐渐适应药物,部分症状可能会减轻。然而,如果这些症状持续存在或加重,应及时联系医生进行评估和调整治疗方案。
普拉替尼的严重不良反应包括间质性肺病/肺炎、高血压、肝毒性、出血事件、伤口愈合受损风险,以及胚胎-胎儿毒性风险。其中,间质性肺病/肺炎是一种严重的肺部炎症,可能导致呼吸困难和其他严重并发症。高血压是另一种常见且严重的副作用,需要定期监测血压并按医嘱调整治疗方案。肝毒性表现为肝酶升高,可能导致肝功能异常。出血事件则需要密切关注,尤其是对于有出血倾向的患者。伤口愈合受损风险在手术前后尤为显著,需谨慎处理。胚胎-胎儿毒性风险提示孕妇和计划怀孕的女性应避免使用普拉替尼。
普拉替尼还可能导致一系列实验室异常,常见的 3-4 级实验室异常包括淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白减少、磷酸盐减少、白细胞减少、钠减少、谷草转氨酶(AST)增加、谷丙转氨酶(ALT)增加、钙减少(校正后)、血小板减少、碱性磷酸酶增加、钾增加、钾减少和胆红素增加。这些实验室异常需要定期监测,并根据医生的建议进行必要的调整治疗。
普拉替尼在孕妇和哺乳期妇女中的使用需特别谨慎。孕妇使用普拉替尼可能会对胎儿造成损害,因此需告知孕妇用药对胎儿的潜在风险。建议哺乳期妇女在使用普拉替尼治疗期间和最后一次给药后 1 周内不要母乳喂养。有生殖能力的女性在普拉替尼治疗期间和末次给药后 2 周内,应采取有效的非激素避孕措施;有生殖能力女性伴侣的男性患者在普拉替尼治疗期间和末次给药后 1 周内,也应采取有效的避孕措施。儿童患者的安全性和有效性已在 12 岁及以上 RET 融合阳性甲状腺癌的儿童患者中得到证实,但使用时需在医生指导下进行。老年患者使用普拉替尼没有明显差异,但仍需在医生指导下使用。
普拉替尼与其他药物的相互作用也需要特别注意。强度或中度 CYP3A 抑制剂和/或 P-gp 抑制剂会增加普拉替尼的暴露量,从而增加不良反应的风险。应避免与这些药物联合使用,如果无法避免,则需减少普拉替尼的剂量。CYP3A 强抑制剂包括伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦等,CYP3A 中度抑制剂包括艾瑞匹坦、地尔硫卓、红霉素等,P-gp 强效抑制剂包括胺碘酮、环孢霉素、拉帕替尼等。相反,强度或中度 CYP3A 诱导剂会减少普拉替尼的暴露量,可能降低其疗效。应避免普拉替尼与这些药物联合使用,如果不可避免,则需增加普拉替尼的剂量。CYP3A 强诱导剂包括利福平、苯妥英、卡马西平等。
患者在使用普拉替尼期间应注意以下几点:首先,严格遵守医嘱,按时按量服用药物,不要随意增减剂量或停药。其次,定期进行血液检查和相关指标监测,以便及时发现和处理不良反应。再次,保持良好的生活习惯,合理饮食,适量运动,保持充足的睡眠,以增强身体抵抗力。最后,密切关注身体变化,如有不适应及时就医。
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