恩西地平（Enasidenib），又名IDHIFA，是一种用于治疗具有IDH2突变的成人急性髓性白血病（AML）患者的靶向药物。该药物通过抑制IDH2突变酶的活性，恢复正常的细胞代谢过程，从而阻止癌细胞的生长和扩散。本文将详细介绍恩西地平的作用与功效、用法用量以及副作用。

作用与功效

机制与作用

恩西地平是一种异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）抑制剂。IDH2是三羧酸循环（TCA cycle）中的关键酶，对于许多生化信号通路至关重要。IDH2突变会导致代谢产物2-羟基戊二酸（2-HG）的积累，进而干扰细胞分化和增殖。恩西地平通过特异性结合并抑制IDH2突变酶的活性，减少2-HG的生成，恢复正常的细胞代谢，从而抑制癌细胞的生长和扩散。

适应症

恩西地平适用于经FDA批准的测试检测到存在IDH2突变的成人急性髓性白血病（AML）患者，尤其是那些复发或难治性AML患者。临床研究表明，恩西地平能够显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），提高生活质量。

临床效果

多项临床试验显示，恩西地平对IDH2突变的AML患者具有显著的治疗效果。一项III期临床试验结果显示，接受恩西地平治疗的患者中，完全缓解率（CR）达到19%，部分缓解率（PR）为36%，总体有效率为55%。此外，患者的中位无进展生存期（PFS）为3.8个月，中位总生存期（OS）为9.3个月。

用法用量与副作用

用法用量

恩西地平的推荐剂量为100mg，每日口服一次，无论是否与食物同服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。对于没有疾病进展或不可接受的毒性的患者，治疗至少6个月，以便有时间出现临床反应。整片吞下，不要咀嚼、分裂或压碎恩西地平片剂。每天大约同一时间口服恩西地平片。如果使用一剂恩西地平后呕吐、漏服或未在正常时间服用，应在同一天尽快给药，并在第二天恢复正常用药计划。

剂量调整

如果患者出现不良反应，应根据专业医生的建议进行剂量调整。在使用恩西地平前，应评估白细胞增多症和肿瘤溶解综合征的血细胞计数和血液化学成分，至少在治疗的前3个月每2周监测一次。及时处理任何异常情况。出现毒性反应时，应中断给药或减少剂量。

副作用

恩西地平的常见不良反应（≥20%）包括恶心、呕吐、腹泻、胆红素升高、食欲下降等。其他可能的副作用包括低钾血症、疲劳、关节痛、皮疹等。患者在使用过程中应定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

用药注意事项

药物相互作用

恩西地平与其他药物可能存在相互作用。例如，与CYP3A底物的抗真菌药物同时使用可能会降低这些药物的疗效。同时使用恩西地平和激素避孕药可能会降低激素避孕药的血浆浓度，因此患者在接受恩西地平时应考虑采用其他避孕方法。此外，恩西地平可能增加OATP1B1、OATP1B3和BCRP底物的全身暴露量，增加药物不良反应的风险。如果需要同时使用这些药物，应根据各自的处方信息减少底物药物的剂量。

特殊人群用药

恩西地平在儿童中的安全性和有效性尚未确定。在老年人中，安全性和有效性总体上没有差异，但仍需密切监测。对于肝功能损害的患者，恩西地平主要由肝脏代谢，因此暴露量可能会增加。轻度肝功能损害患者的全身暴露量不会改变，但中度至重度肝功能损害患者的用药需谨慎。肾功能损害患者的全身暴露量不会改变，但仍需定期监测。

贮存方法

恩西地平应避光、密封、在干燥处保存。药物应放在原装容器中，避免污染和损坏。恩西地平应储存在20–25°C（允许偏差在15–30°C之间），避免将药物暴露在极端高温或低温环境中。选择干燥、通风良好的地方存放恩西地平，防止药物受潮，湿度的变化可能对恩西地平的稳定性产生负面影响。