卡那单抗（Canakinumab），又称卡那奴单抗、易来力、卡纳单抗、ILARIS，是一种白细胞介素-1β（IL-1β）阻滞剂，广泛用于治疗多种自身炎症性疾病和周期性发热综合征。本文将详细介绍卡那单抗的用药指南，包括适应症、推荐剂量、给药方法、常见不良反应，以及用药注意事项。

卡那单抗的用药指南

适应症

卡那单抗适用于以下几种疾病和综合征：

• Cryopyrin相关周期性综合征（CAPS）： 包括家族性冷性自身炎症综合征（FCAS）和Muckle-Wells综合征（MWS），适用于4岁及以上患者。
• 肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（TRAPS）： 适用于成人和儿童患者。
• 高免疫球蛋白D综合征（HIDS）/甲羟戊酸激酶缺乏（MKD）： 适用于成人和儿童患者。
• 家族性地中海热（FMF）： 适用于成人和儿童患者。
• Still病： 适用于2岁及以上的活动性Still病患者，包括成人Still病（AOSD）和全身性幼年特发性关节炎（SJIA）。
• 痛风发作： 适用于对非甾体抗炎药（NSAID）和秋水仙碱禁用、不耐受或疗效不佳的成人患者。

推荐剂量

卡那单抗的推荐剂量根据不同的疾病和患者的体重有所不同：

1. Cryopyrin相关周期性综合征（CAPS）：
   • >40kg的患者：150mg皮下注射，每8周一次。
   • ≥15kg且≤40kg的患者：2mg/kg皮下注射，每8周一次。如果疗效不佳，剂量可增加至3mg/kg，每8周一次。
2. 肿瘤坏死因子受体相关周期性综合征（TRAPS）、高免疫球蛋白D综合征（HIDS）/甲羟戊酸激酶缺乏（MKD）和家族性地中海热（FMF）：
   • >40kg的患者：150mg皮下注射，每4周一次。如果疗效不佳，剂量可增加至300mg，每4周一次。
   • ≤40kg的患者：2mg/kg皮下注射，每4周一次。如果疗效不佳，剂量可增加至4mg/kg，每4周一次。
3. Still病：
   • ≥7.5kg的患者：4mg/kg皮下给药，每4周一次，最大剂量为300mg。
4. 痛风发作：
   • 成人患者：150mg皮下给药。在需要再次治疗的患者中，应间隔至少12周才可给予新剂量的卡那单抗。

给药方法

卡那单抗仅供皮下使用。以下是给药步骤：

1. 第1步： 卡那单抗注射液浓度为150mg/mL，请勿摇晃。溶液应基本无颗粒，澄清至乳白色，无色至略带棕黄色。如果溶液明显变棕色、高度浑浊或含有可见颗粒，请勿使用。
2. 第2步： 使用无菌1mL注射器和18号x2”针头，根据给药剂量小心抽取所需体积，使用27号x0.5”针头进行皮下注射。应避免注射到疤痕组织中，因为这可能导致卡那单抗的暴露量不足。需根据当地要求丢弃未使用的产品或废弃物。

用药注意事项

严重感染

卡那单抗与严重感染风险增加相关，对感染、有复发性感染病史或具有易患感染的基础疾病患者给予卡那单抗时应谨慎。在需要医疗干预的活动性感染期间，避免给予患者卡那单抗。如果患者发生严重感染，则停用卡那单抗。卡那单抗曾报告过感染，主要为上呼吸道感染，某些情况下为严重感染。通常观察到的感染对标准治疗有反应。在卡那单抗治疗期间，报告了非典型性或机会性感染的个别病例（例如曲霉病、非典型分枝杆菌感染、巨细胞病毒、带状疱疹），无法排除卡那单抗与这些事件的因果关系。

免疫抑制

尚不清楚抗白细胞介素-1（IL-1）治疗对恶性肿瘤发展的影响，但使用免疫抑制剂（包括卡那单抗）治疗可能导致恶性肿瘤风险增加。因此，在使用卡那单抗治疗前，应评估患者是否有恶性肿瘤的风险。

过敏反应

使用卡那单抗治疗曾报告超敏反应。虽然在临床试验期间尚未报告可归因于卡那单抗治疗的过敏反应，但仍需警惕。已知对卡那单抗具有临床过敏反应的患者不应给予卡那单抗，如果发生严重的过敏反应，应停止使用卡那单抗，并采取适当的治疗措施。

免疫接种

目前尚无接受卡那单抗的患者中活疫苗接种的影响，或活疫苗引起的继发性感染传播的可用数据，因此应避免在使用卡那单抗的同时接种活疫苗。在可行的情况下，建议儿童和成人患者在开始卡那单抗治疗前，根据现行免疫指南完成所有免疫接种。

药物相互作用

卡那单抗与其他药物的相互作用尚未完全研究清楚。在某个患者群体中，IL-1阻滞剂与TNF抑制剂联合使用会增加严重感染的发生率和中性粒细胞减少症的风险。因此，不建议卡那单抗与TNF抑制剂联合使用，因为这可能会增加严重感染的风险。同样，也不建议卡那单抗与其他可阻断IL-1或其受体的药物联合使用。

特殊人群用药

对于特殊人群，如妊娠期女性、哺乳期女性和儿童患者，使用卡那单抗时需特别注意：

• 妊娠期女性患者： 卡那单抗与其他单克隆抗体一样，主要在妊娠晚期经胎盘主动转运，可能导致宫内婴儿暴露于免疫抑制，需在医生的指导下用药。
• 哺乳期女性患者： 尚不清楚卡那单抗在乳汁中的影响，以及在母乳喂养婴儿中潜在的全身暴露量。因此，使用卡那单抗时应谨慎。
• 儿童患者： 卡那单抗适用于4岁及以上患者的Cryopyrin相关周期性综合征，2岁及以上的活动性Still病患者。儿童患者的具体剂量和给药频率需根据体重和临床评估确定。

结语

卡那单抗是一种有效的白细胞介素-1β（IL-1β）阻滞剂，适用于多种自身炎症性疾病和周期性发热综合征。在使用卡那单抗时，患者和医生应充分了解其适应症、推荐剂量、给药方法及注意事项，以