曲恩汀（Trientine），又名 CUVRIOR 或 trientine hydrochloride，是一种用于治疗肝豆状核变性（Wilson病）的药物。该药物于1986年在美国获批上市，主要用于治疗对青霉胺不耐受的肝豆状核变性患者。2023年12月底，Orphalan公司生产的四盐酸曲恩汀薄膜衣片正式在中国获批，成为中国首个批准的曲恩汀制剂。本文将详细介绍曲恩汀的功效及其用药注意事项。

曲恩汀的功效

1. 铜结合能力

曲恩汀具有强大的铜结合能力。肝豆状核变性患者由于铜代谢失调，导致铜在肝脏和其他器官中沉积过多。曲恩汀可以结合游离铜离子，形成可溶性的铜复合物，从而减少铜在体内的过量积聚。这种机制有助于减轻铜对组织的损害，防止病情进一步恶化。

2. 减少铜的吸收和排泄

曲恩汀通过结合体内铜离子，形成稳定的络合物，从而抑制铜的吸收和排泄。具体而言，它能够与组织中的游离铜结合，转化为可溶性的配合物，减少对组织的损害。因此，曲恩汀被广泛应用于肝豆状核变性患者的治疗，尤其是在那些对青霉胺不耐受的患者中。

3. 药代动力学特性

曲恩汀的药代动力学特性也值得一提。该药物的中值达到峰值浓度的时间（Tmax）范围为1.25至2小时。服用900毫克和1500毫克曲恩汀后，平均最大血浆浓度（Cmax）分别为2030±981和3430±1480纳克/毫升。曲恩汀的平均终末半衰期（t1/2）为13.8至16.5小时。这些特性使得曲恩汀在体内能够持续发挥药效，有效控制铜的代谢。

总的来说，曲恩汀通过其强大的铜结合能力和减少铜的吸收和排泄，有效治疗肝豆状核变性，显著改善患者的生活质量。

用药注意事项

1. 用法用量

成人患者口服曲恩汀的推荐起始日总剂量为300-3000毫克，分次服用，每日两次。如果每天需服用的曲恩汀片剂数量不能平均分配在当天每一次的服药时间里，达到每日总日剂量即可，以便在第一个日剂量中服用正常数量的药物。曲恩汀应在空腹时服用，至少饭前1小时或饭后2小时服用，并与其他食物或牛奶分开至少1小时。

2. 避免与其他药物相互作用

避免同时使用矿物质补充剂，如铁、锌、钙或镁，因为它们可能会减少铜的吸收。如果出现缺铁现象可以进行补铁，铁补充剂可在短期内给药，但由于铁和氯均会抑制另一种物质的吸收，因此至少在铁补充剂给药前2小时或给药后2小时服用含氯的药物。如果不能避免同时使用其他矿物质补充剂，至少在服用其他矿物质补充剂前1小时或后2小时服用曲恩汀。

3. 监测与随访

根据临床评估和血清非铜蓝蛋白铜（NCC）水平，调整曲恩汀的每日总剂量。开始治疗前、治疗3个月后以及以后大约每6个月，评估一次血清NCC水平。还可以通过测量24小时尿铜排泄（UCE）来定期（每6至12个月）监测治疗效果。定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。

患者在使用曲恩汀时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。通过合理的用药和定期监测，可以最大限度地发挥曲恩汀的治疗效果，提高患者的生活质量。