图卡替尼（Tucatinib）是一种靶向HER2的酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性的乳腺癌和RAS野生型、HER2阳性的转移性结直肠癌。本文将详细介绍图卡替尼的用药指南，包括推荐剂量、剂量调整、不良反应以及用药注意事项。

图卡替尼的用药指南

推荐剂量

图卡替尼的推荐剂量为300mg，每日两次口服。对于转移性乳腺癌患者，图卡替尼应与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。对于不可切除或转移性结直肠癌患者，图卡替尼应与曲妥珠单抗联合使用，同样直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

建议患者完整吞下图卡替尼片剂，不要在吞咽前咀嚼、压碎或分裂。如果药片破损、破裂或其他不完整，患者不应服用。建议患者每天在同一时间、间隔约12小时服用图卡替尼，餐前餐后都可以。

剂量调整

剂量调整应根据医生的建议进行。如果患者出现严重不良反应，如肝毒性或腹泻，医生可能会建议中断剂量、减少剂量或永久停用图卡替尼。具体调整方案应根据不良反应的严重程度和患者的个体情况而定。

对于与图卡替尼联合使用的卡培他滨，推荐剂量为1000mg/m²，每日两次口服，餐后30分钟内服用。图卡替尼和卡培他滨可以联合使用，以增强治疗效果。

不良反应

图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗转移性乳腺癌时，最常见的不良反应（发生率≥20%）包括腹泻、掌足底红肿、恶心、肝毒性、呕吐、口炎、食欲下降、贫血和皮疹。对于不可切除或转移性结直肠癌患者，图卡替尼联合曲妥珠单抗最常见的不良反应（发生率≥20%）包括腹泻、疲劳、皮疹、恶心、腹痛、输液相关反应和发热。

患者在使用图卡替尼期间应定期监测肝功能和肺部状况，以及时发现并处理可能出现的严重不良反应。如果出现严重不良反应，应及时就医。

图卡替尼的用药注意事项

肝毒性

图卡替尼可引起严重的肝毒性，表现为谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和胆红素升高。在图卡替尼开始治疗前，每3周监测一次ALT、AST和胆红素，并根据临床指征进行监测。如果肝毒性的严重程度达到一定程度，医生可能会建议中断剂量、减少剂量或永久停用图卡替尼。

与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用时，部分患者可能会出现谷丙转氨酶大于5倍正常值上限、谷草转氨酶大于5倍正常值上限以及胆红素大于3倍正常值上限的情况。因此，密切监测肝功能指标至关重要。

胚胎-胎儿毒性

根据动物研究结果及其作用机制，图卡替尼在给孕妇使用时可能对胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性在图卡替尼治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。同时，建议有生育潜力女性伴侣的男性患者在图卡替尼治疗期间和末次给药后1周内也采取有效避孕措施。

图卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用时，妊娠和避孕信息应参考这三种药物的完整处方信息。

药物相互作用

图卡替尼可能与其他药物发生相互作用，影响药效。强效CYP3A诱导剂如利福平等药物会降低图卡替尼的血药浓度，从而减弱其疗效。相反，强效CYP2C8抑制剂如吉非贝齐等药物会增加图卡替尼的血药浓度，可能增加不良反应的风险。

图卡替尼还可能影响其他药物的代谢，如CYP3A底物（地西泮、劳拉西泮等）和P-gp底物（帕唑帕尼、依维莫司等）。因此，患者在使用图卡替尼期间应避免与其他可能产生相互作用的药物同服，并定期咨询医生。

贮存方法

图卡替尼应遮光、密封、在干燥处保存，避免暴露在极端高温或低温环境中。药物应储存在20°C-25°C之间，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。

选择干燥、通风良好的地方存放图卡替尼，防止药物受潮。储存时，尽量避免在潮湿和干燥的环境中切换，保持产品的质量。图卡替尼应远离阳光直射，可以选择一个避光的地方存放药物，或使用不透明的容器保护药物免受光的影响。