瑞司美替罗（Resmetirom），又称为瑞色替罗，是由美国Madrigal公司开发的一种甲状腺激素受体（THR）-β口服选择性激动剂。该药物于2024年3月15日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，成为全球首款专门用于治疗伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的药物。本文将详细介绍瑞司美替罗的主治功效及其用药注意事项。

主治与功效

药物概述

瑞司美替罗是一种口服选择性甲状腺激素受体（THR）-β激动剂，主要用于治疗伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。NASH是一种严重的肝脏疾病，通常与肥胖、2型糖尿病和高血脂等代谢综合征相关。NASH会导致肝脏炎症和脂肪堆积，进而引发肝纤维化，严重时可发展为肝硬化和肝癌。瑞司美替罗通过激活甲状腺激素受体-β，改善肝脏脂质代谢，减轻炎症反应，从而延缓或逆转肝纤维化的进程。

适应症

瑞司美替罗适用于治疗中度至晚期肝纤维化（F2至F3期）的成人非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。该药物的使用需结合饮食和运动，以达到最佳疗效。需要注意的是，在失代偿性肝硬化患者中应避免使用瑞司美替罗，因为这些患者可能存在中度至重度肝功能损害，使用该药物会增加不良反应的风险。

疗效与安全性

多项临床试验结果显示，瑞司美替罗能够显著降低肝脏脂肪含量，改善肝纤维化程度，并减少肝脏炎症标志物。在一项关键的III期临床试验中，接受瑞司美替罗治疗的患者中，约35%的患者在18个月内达到了肝纤维化至少一个阶段的改善，而安慰剂组这一比例仅为15%。此外，瑞司美替罗还表现出良好的安全性，最常见的不良反应包括腹泻、恶心、瘙痒、呕吐、便秘、腹痛和头晕，这些症状大多数为轻至中度，且在治疗过程中逐渐缓解。

瑞司美替罗的获批为NASH患者带来了新的希望，特别是那些伴有肝纤维化的患者。该药物不仅能够改善肝脏健康，还能降低因肝纤维化进一步恶化而导致的严重并发症风险。

用药注意事项

剂量与用法

瑞司美替罗的推荐剂量根据患者的实际体重确定。对于体重小于100公斤的患者，推荐剂量为80毫克，每日口服一次；体重大于或等于100公斤的患者，推荐剂量为100毫克，每日口服一次。患者在服用时可以选择随餐或不随餐服用，以方便个体化治疗。此外，瑞司美替罗有60毫克、80毫克和100毫克三种规格的片剂，分别适用于不同的剂量需求。

特殊人群用药

在特定人群中使用瑞司美替罗时需特别注意：

• 孕妇：目前尚无关于瑞司美替罗在孕妇中使用的充分数据，因此孕妇应避免使用该药物。潜在的NASH合并肝纤维化对母亲和胎儿都有风险，如妊娠期糖尿病、高血压并发症、早产和产后出血等。
• 哺乳期女性：母乳喂养的发育和健康益处应与母亲对瑞司美替罗的临床需要以及药物对母乳喂养婴儿的潜在不利影响综合考虑。
• 儿童：瑞司美替罗在儿科患者中的安全性和有效性尚未得到证实，因此不推荐在儿童中使用。
• 老年患者：65岁及以上的患者在使用瑞司美替罗时，虽然有效性上没有显著差异，但不良反应的发生率可能较高，需密切监测。

药物相互作用

瑞司美替罗与其他药物的相互作用较为复杂，建议在使用前咨询专业医学顾问。特别是与强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）同时使用时，应避免；与中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）同时使用时，需减少瑞司美替罗的剂量。体重小于100公斤的患者，将剂量减少至60毫克，每日一次；体重大于或等于100公斤的患者，将剂量减少至80毫克，每日一次。

正确使用瑞司美替罗并遵循医生的指导，可以最大限度地发挥其治疗效果，同时减少不良反应的风险。患者在使用过程中如有任何不适，应及时联系医疗专业人士。