奥贝胆酸（Obetix）是一种用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的药物，它通过激活法尼醇受体，抑制胆酸的合成，促进胆汁分泌，从而减轻肝功能损害。以下是奥贝胆酸的详细用法用量及注意事项。

用法用量

初始剂量

对于无肝硬化或有代偿性肝硬化的患者，最初 3 个月内，每天一次 5 毫克（mg），与熊去氧胆酸联合使用或作为单一疗法。这种初始剂量有助于逐步评估患者的耐受性和疗效。

剂量调整

如果患者在初始治疗 3 个月后，碱性磷酸酶和/或总胆红素浓度降低不充分，可以将剂量增加至每天一次 10 毫克。然而，初始剂量每天一次 10 毫克会增加瘙痒的风险，因此不建议使用。剂量调整应在医生的指导下进行，确保患者的安全和疗效。

特殊情况下的剂量调整

如果患者出现肝功能失代偿的证据（如腹水、黄疸、静脉曲张出血、肝性脑病），或出现代偿性肝硬化和门脉高压症的证据（如腹水、胃食管静脉曲张、持续性血小板减少），或出现临床上重要的肝功能不良反应，或出现完全性胆道阻塞，应永久停止治疗。对于出现严重瘙痒的患者，可以考虑减少剂量或暂时中断治疗，具体调整方案需根据患者的具体情况由医生决定。

用药注意事项

肝功能监测

使用奥贝胆酸期间，应定期监测肝功能指标，包括总胆红素、直接胆红素、碱性磷酸酶和凝血酶原时间。对于伴有代偿性肝硬化、其他肝病（如自身免疫性肝炎、酒精性肝病）或严重并发症的患者，应特别注意监测门静脉高压症的迹象（如腹水、胃食管静脉曲张、持续性血小板减少症）。一旦发现异常，应及时调整治疗方案。

严重瘙痒的管理

严重瘙痒是奥贝胆酸常见的不良反应之一，表现为强烈或广泛的瘙痒，干扰日常生活活动，导致严重的睡眠障碍或无法忍受的不适。对于出现严重瘙痒的患者，可以考虑以下管理措施：
1. 添加胆汁酸结合树脂或抗组胺药。
2. 减少奥贝胆酸的剂量。
3. 暂时中断治疗。
4. 对于无法忍受瘙痒的患者，应考虑停药。

血脂水平监测

奥贝胆酸可能会影响血脂水平，特别是高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。PBC 患者通常表现为高脂血症，主要原因是 HDL-C 水平升高。因此，在使用奥贝胆酸治疗期间，应定期监测患者的血脂水平。对于使用最高推荐剂量（最大剂量为 10 mg，每日一次）1 年后，仍无反应的患者，以及 HDL-C 降低的患者，应权衡继续治疗的潜在风险和益处。

特殊人群用药

对于孕妇，目前关于妊娠期使用奥贝胆酸的临床数据有限，建议在医生指导下用药。哺乳期女性应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及哺乳期女性对奥贝胆酸的临床需求，权衡药物的潜在风险和益处。奥贝胆酸在儿童患者中的安全性和有效性尚未确定，不建议在儿童中使用。对于老年患者，虽然没有观察到老年患者和年轻患者之间安全性或有效性的总体差异，但不能排除一些老年患者对奥贝胆酸存在更大的敏感性。肝功能损伤患者应根据具体情况调整剂量，特别是失代偿性肝硬化患者（如 Child-Pugh B 级或 C 级）、既往发生过失代偿事件的患者或有门脉高压迹象的代偿性肝硬化患者（如腹水、胃食管静脉曲张、持续性血小板减少症）禁用奥贝胆酸。

药物相互作用

在使用奥贝胆酸时，应注意与其他药物的相互作用：
1. **CYP1A2 底物**：可能增加对底物药物的暴露，建议在同时使用时对治疗指数较窄的 CYP1A2 底物进行治疗监测。
2. **小管膜胆汁酸转运蛋白的抑制剂**：如胆汁盐输出泵（BSEP），可能会加剧肝脏中结合胆汁盐的症状性积聚，避免同时使用。如果必须同时使用，应监测 AST、ALT 和胆红素浓度。
3. **影响或受有机阴离子转运蛋白影响的药物**：体外研究表明，奥贝胆酸及其结合物在推荐剂量下具有抑制有机阴离子转运蛋白（OATP）1B1 和 1B3 的潜力，这些潜在相互作用的临床重要性尚不清楚，如有必要，请咨询专业医生。

贮存方法

奥贝胆酸应储存在 20°C 至 25°C 下，允许偏差为 15°C 至 30°C。避免将药物暴露在极端高温或低温环境中，冷冻可能导致药物的结构和药效发生变化，影响其治疗效果。此外，药物应避光保存，选择干燥、通风良好的地方存放，防止药物受潮。定期检查药物包装的完整性，如有损坏应立即联系医生或药剂师，获取进一步的指导。

结论

奥贝胆酸是一种有效的治疗原发性胆汁性胆管炎的药物，但使用时需严格按照医嘱，定期监测肝功能和血脂水平，管理好严重瘙痒等不良反应，注意特殊人群的用药安全，避免药物相互作用，合理储存药物，以确保治疗效果和患者安全。