厄达替尼（Erdafitinib）是一种用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的靶向药物，尤其适用于存在易感 FGFR3 遗传改变的患者。然而，像所有药物一样，厄达替尼也有其特定的副作用和注意事项，了解这些信息对于患者的安全和治疗效果至关重要。

厄达替尼的副作用

厄达替尼的副作用多样，涵盖了从轻微不适到严重并发症的各种情况。了解这些副作用有助于患者和医生更好地管理和应对可能出现的问题。

常见副作用

最常见的副作用包括磷酸盐升高、指甲病变、口炎、腹泻、肌酐升高、碱性磷酸酶升高、丙氨酸转氨酶升高、血红蛋白降低、钠降低、天冬氨酸转氨酶升高、疲劳、口干、皮肤干燥、磷酸盐降低、食欲减退、嗅觉障碍、便秘、钙升高、干眼、掌跖红肿综合征、钾升高、脱发和中枢性浆液性视网膜病变。这些副作用通常可以通过调整剂量或使用辅助药物来控制。

严重副作用

一些较为严重的副作用需要特别关注，例如眼部疾病（包括中枢性浆液性视网膜病变/视网膜色素上皮脱离），可能导致视野缺损。所有患者应接受干眼症预防，并根据需要使用眼部镇痛药。在治疗的前4个月和之后每3个月进行一次眼科检查，包括视力评估、裂隙灯检查、眼底镜检查和光学相干断层扫描。如果出现严重的眼部问题，应暂停或永久停用厄达替尼。

其他重要副作用

高磷血症与软组织矿化也是需要注意的副作用。在整个治疗过程中应监测高磷血症，限制饮食中磷酸盐的摄入（每天600-800mg），避免同时使用可能增加血清磷酸盐水平的药物。如果血清磷酸盐高于7.0mg/dL，应考虑添加口服磷酸盐结合剂，直到血清磷酸盐水平恢复到<7.0mg/dL。根据高磷血症的持续时间和严重程度，可能需要暂停、减少剂量或永久停用厄达替尼。

以上副作用的管理需要医生的专业指导，患者在使用厄达替尼时应定期进行体检和实验室检查，以便及时发现和处理潜在问题。

厄达替尼的用药注意事项

为了最大限度地发挥厄达替尼的疗效并减少不良反应，患者在使用该药物时应注意以下几个方面：

患者选择与用药管理

根据FDA批准的伴随诊断检测到的肿瘤标本中存在易感FGFR3遗传改变，选择厄达替尼治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者。用药时需整片吞下，可伴随或不伴随食物服用。如果在服用厄达替尼后任何时间出现呕吐，则应在第二天服用下一次剂量。治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。如果漏服一剂厄达替尼，可在同一天尽快补服，第二天恢复厄达替尼的常规每日剂量计划，不应额外服用药片来弥补错过的剂量。

剂量调整与监测

厄达替尼的推荐起始剂量为8mg（2片4mg药片），每日一次。根据耐受性（包括高磷血症），剂量可增加至9mg（3片3mg药片），每日一次，持续14至21天。基于血清磷酸盐水平的剂量增加：开始治疗后14至21天评估血清磷酸盐水平。如果血清磷酸盐水平<9.0mg/dL且无眼部疾病或2级以上不良反应，则厄达替尼剂量增加至9mg，每日一次。每月监测高磷血症的磷酸盐水平。

特殊人群用药

孕妇在使用厄达替尼时，务必意识到该药物可能对胎儿构成严重伤害。医学研究表明，厄达替尼具有胚胎-胎儿毒性，能够穿越胎盘屏障，直接影响胎儿的发育和健康。孕妇在接受厄达替尼治疗前，必须充分了解其对胎儿的潜在风险，并在医生的指导下权衡利弊，谨慎做出决策。厄达替尼有可能通过母乳传递给婴儿，导致婴儿出现严重的不良反应。为保障婴儿的安全，建议哺乳期女性在厄达替尼治疗期间及最后一次给药后的一个月内，暂停母乳喂养。

对于有生育潜力的女性患者及她们的男性伴侣，使用厄达替尼期间及停药后的一个月内，建议采取有效的避孕措施。儿童在使用厄达替尼时应格外谨慎，必须在专业医生的指导下进行，并密切监测药物反应。在老年患者和年轻患者之间，厄达替尼的总体疗效并未观察到显著差异。但由于老年患者的生理功能可能有所下降，对药物的耐受性也可能存在差异。对于已知或疑似携带CYP2C93/3基因型的患者，其体内厄达替尼的血药浓度可能较高，从而增加不良反应的风险。这类患者在接受厄达替尼治疗时，应密切关注自身反应，并定期进行血液检测。

药物相互作用

同时使用CYP3A4酶的诱导剂（如卡马西平、巴比妥类药物、苯妥英钠、利福平等）可能会增加厄达替尼的代谢速率，降低其血药浓度，从而影响其疗效。同时使用CYP3A4酶的抑制剂（如克唑替尼、酮康唑等）可能会抑制厄达替尼的代谢，增加其血药浓度，从而增加不良反应的风险。在厄达替尼治疗的初始剂量增加期（通常是第14至21天）之前，应避免与能够改变血清磷酸盐水平的药物同时使用，以免干扰基于血清磷酸盐水平来确定厄达替尼初始剂量增加所需的准确血清磷酸盐读数。

厄达替尼的使用需要患者和医生的密切合作，通过合理用药和定期监测，可以最大限度地提高治疗效果并减少不良反应。患者在使用过程中如有任何疑问或不适，应及时与医生沟通。