劳拉替尼（Lorlatinib），又称为博瑞纳，是由美国辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效的小分子ALK和ROS1抑制剂。它被誉为第三代ALK抑制剂，因其对ALK已知的耐药突变具有强大的抑制作用而备受关注。本文将详细介绍劳拉替尼的作用机制、药效及其在治疗中的应用，同时提供一些用药和日常注意事项。

劳拉替尼的作用机制与药效

作用机制

劳拉替尼的主要作用机制是通过高选择性地抑制ALK（间变性淋巴瘤激酶）和ROS1（ROS原癌基因1）这两种与肿瘤生长和扩散密切相关的酶。ALK和ROS1在某些癌症类型中异常激活，导致肿瘤细胞的增殖和转移。劳拉替尼通过抑制这些酶的活性，能够有效地阻止肿瘤的生长和扩散，从而达到治疗效果。

药效特点

劳拉替尼作为一种第三代ALK抑制剂，具有以下显著特点：

• 广泛的抗耐药性： 劳拉替尼能够克服多种ALK突变导致的耐药性，对已知的ALK耐药突变均具有很高的抑制作用。
• 良好的穿透血脑屏障能力： 该药物能够有效穿透血脑屏障，对脑转移病灶也有很好的治疗效果。
• 高效性： 临床研究表明，劳拉替尼在治疗ALK阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中表现出显著的疗效，能够显著延长患者的无进展生存期。

适用范围

劳拉替尼主要用于治疗ALK阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。根据肿瘤标本中ALK阳性的存在情况，医生会选择合适的患者进行劳拉替尼的治疗。此外，劳拉替尼也显示出对ROS1阳性肿瘤的良好疗效。

用药注意事项与日常管理

剂量与用法

劳拉替尼的推荐剂量为100mg，每日一次口服，可以与食物同服或不同服。患者应整片吞下药片，不要咀嚼、压碎或分裂药片。如果错过了一次剂量，应在4小时内继续服用，但不应同时服用两剂以弥补错过的剂量。如果服药后出现呕吐，应继续服用下一剂，无需补服。

不良反应与管理

劳拉替尼的常见副作用包括谷草转氨酶（AST）升高、谷丙转氨酶（ALT）升高、贫血、肌肉骨骼疼痛、疲劳、低白蛋白血症、中性粒细胞减少症、碱性磷酸酶升高、咳嗽、白细胞减少症、便秘、腹泻、头晕、低钙血症、恶心、呕吐、发热、淋巴细胞减少症和腹痛。医生应定期监测患者的肝功能和血液指标，根据不良反应的严重程度调整剂量或暂停用药。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期妇女应谨慎使用劳拉替尼。孕妇应注意药物对胎儿的潜在风险，建议在治疗期间和最后一次给药后1周内采用有效的避孕方法。哺乳期妇女在使用劳拉替尼治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。有生殖潜力的女性在使用劳拉替尼前应进行妊娠试验，并在治疗期间和最后一次给药后6个月内使用有效的非激素避孕方法。儿童患者和老年人在医生指导下使用，轻度肝损伤患者不需调整剂量，中度肝损伤患者需在医生指导下使用。

药物相互作用

劳拉替尼与强效或中度CYP3A4抑制剂合用可能会增加其血浆浓度，从而导致不良反应的发生率更高。因此，应避免与强CYP3A4抑制剂（如葡萄柚或葡萄柚汁）同时使用。如果无法避免同时使用，应密切监测患者的不良反应并调整治疗方案。此外，劳拉替尼与敏感的CYP3A4底物（如地西泮、劳拉西泮）同时给药可能会增加这些药物的血浆浓度，从而增加不良反应的风险。如果必须同时使用，应监测患者的不良反应。

日常管理

患者在使用劳拉替尼期间应保持良好的生活习惯，包括均衡饮食、适量运动和充足的休息。应避免过度劳累和精神压力，保持积极的心态。同时，患者应定期复诊，及时向医生报告任何不适症状，以便医生调整治疗方案。在储存劳拉替尼时，应将其放在原装容器中，密封保存，避免光照、潮湿和极端温度。确保药物的有效性和安全性。

劳拉替尼作为一种高效的ALK和ROS1抑制剂，在治疗ALK阳性的非小细胞肺癌中展现出显著的疗效。患者在使用过程中应严格遵守医生的指导，合理用药，注意药物的不良反应和相互作用，以确保治疗效果的最大化。