
莫博替尼(莫博赛替尼)是一种用于治疗成人患者表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的药物。然而,在使用莫博替尼时,需要注意其与其他药物之间的相互作用,以避免不良反应和治疗效果的降低。以下是关于莫博替尼药物相互作用的具体内容。
莫博替尼与强或中度 CYP3A 抑制剂合用会增加莫博替尼的血药浓度,从而增加不良反应的风险,尤其是 QTc 间期延长。常见的强 CYP3A 抑制剂包括伊曲康唑(一种广谱抗真菌药)、酮康唑(另一种广谱抗真菌药)、伏立康唑(同样用于抗真菌)、阿扎那韦(用于治疗艾滋病)、利托那韦(抗病毒药)和克拉霉素(一种抗生素)。因此,应避免同时使用这些药物。如果必须同时使用中度 CYP3A 抑制剂,建议减少莫博替尼的剂量,并增加心电图监测的频率,以密切监控 QTc 间期。
与强或中度 CYP3A 诱导剂联合使用会降低莫博替尼的血药浓度,进而降低其抗肿瘤活性。常见的强 CYP3A 诱导剂包括利福平(用于抗结核)、利福喷丁(用于治疗结核和麻风)、苯妥英(用于抗癫痫、抗心律失常和治疗三叉神经痛)、卡马西平(用于治疗癫痫和三叉神经痛)、巴比妥(用于抑制中枢神经系统、抗惊厥和抗癫痫)和圣约翰草(用于治疗抑郁症、焦虑和失眠)。为了保证治疗效果,应避免同时使用这些药物。
莫博替尼本身可能导致 QTc 间期延长,而与已知延长 QTc 间期的药物合用会增加这一风险。例如,比索洛尔(用于治疗高血压、慢性心衰和冠心病)和伊布利特(用于治疗房颤或房扑导致的窦性心律)都可能延长 QTc 间期。因此,应避免同时使用这些药物。如果无法避免,应增加心电图监测的频率,以密切监控 QTc 间期。
在开始使用莫博替尼之前,应评估 QTc 间期和基线电解质,并纠正钠、钾、钙和镁的异常。治疗期间应定期监测 QTc 间期和电解质水平。对于有 QTc 延长危险因素的患者,如先天性 QT 间期延长综合征、心脏病或电解质异常的患者,应增加监测频率。根据 QTc 延长的严重程度,可能需要暂停、减少剂量或永久停用莫博替尼。
莫博替尼可引起致命的间质性肺病(ILD)/肺炎。因此,应监测患者是否出现新的或恶化的肺部症状,这些症状可能预示着间质性肺病(ILD)/肺炎。一旦怀疑出现间质性肺病(ILD)/肺炎,应立即停用莫博替尼。如果确诊为间质性肺病(ILD)/肺炎,则应永久停用莫博替尼。
莫博替尼可能导致心脏毒性,包括射血分数降低、心肌病和充血性心力衰竭,甚至导致致命的心力衰竭。因此,应监测心功能,包括基线和治疗期间的左心室射血分数评估。根据心脏毒性的严重程度,可能需要暂停、减少剂量或永久停用莫博替尼。
建议孕妇不要使用莫博替尼,因为它可能对胎儿造成潜在风险。哺乳期女性在使用莫博替尼治疗期间和最后一次给药后1个月内不应进行母乳喂养。此外,有生殖潜力的女性在使用莫博替尼治疗期间和最后一次给药后1个月内应使用有效的非激素类避孕药。有生殖潜力的女性伴侣的男性在使用莫博替尼治疗期间和最后一次给药后1周内也应使用有效的避孕措施。
在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定,因此不建议在儿科患者中使用莫博替尼。对于老年患者,没有明显差异,可以在医生指导下使用。轻度至中度肾损伤和轻度肝损伤患者无需调整剂量,但对于重度肾损伤和重度肝损伤患者,剂量调整方案尚未确定,应谨慎使用。
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