达普司他（Daprodustat）是一种新型低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），主要用于治疗与慢性肾病（CKD）相关的贫血病。本文将详细介绍达普司他的推荐剂量及其用药注意事项，帮助患者更好地理解和使用该药物。

达普司他（Daprodustat）的推荐剂量

起始剂量

对于接受透析至少4个月的慢性肾脏疾病贫血成人且未接受ESA治疗的患者，达普司他的起始剂量基于血红蛋白水平。具体推荐如下：

• 如果患者的血红蛋白水平低于9.0 g/dL，推荐起始剂量为4 mg，每日一次。
• 如果患者的血红蛋白水平在9.0 g/dL到10.0 g/dL之间，推荐起始剂量为2 mg，每日一次。
• 如果患者的血红蛋白水平在10.0 g/dL到11.0 g/dL之间，推荐起始剂量为1 mg，每日一次。

需要注意的是，对于同时接受中度CYP2C8抑制剂或中度肝功能损害治疗的患者，需要调整剂量。中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）的患者，除起始剂量已为1 mg的患者外，将达普司他的起始剂量减少一半。

剂量调整

治疗开始后及每次剂量调整后，第一个月每2周监测血红蛋白，此后每4周监测血红蛋白。调整达普司他剂量时，应考虑血红蛋白的上升率、下降率和血红蛋白的变异性。增加达普司他剂量的频率不要超过每4周一次。如果患者出现不良反应或血红蛋白水平超过11.0 g/dL，应减少剂量或暂停治疗。

在达普司他治疗期间，应定期监测铁储备和肝功能。当血清铁蛋白低于100微g/mL或血清转铁蛋白饱和度较低时，应给予补充铁治疗超过20%。大多数患者在治疗过程中需要补充铁。

肝功能损害患者的剂量调整

对于中度肝功能损害（Child-Pugh类B）患者，除起始剂量已为1 mg的患者外，将达普司他的起始剂量减少一半。严重肝功能损害（Child-Pugh类C）患者不建议使用达普司他。

在治疗过程中，应密切监测患者的肝功能指标，如血清谷丙转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶和总胆红素。如果患者在达普司他治疗期间出现可能与肝脏疾病一致的体征或症状，则应重复肝脏检查。

达普司他（Daprodustat）的用药注意事项

避免与其他药物相互作用

强CYP2C8抑制剂（如吉非罗齐）与达普司他同时使用是禁忌症，因为达普司他暴露明显增加。同时使用中度CYP2C8抑制剂（如氯吡格雷）可增加达普司他暴露量。在达普司他治疗期间，在开始或停止使用氯吡格雷或使用中度CYP2C8抑制剂治疗时监测血红蛋白并调整达普司他的剂量。

CYP2C8诱导剂（如利福平）可减少达普司他暴露，这可能导致药效丧失。在达普司他治疗期间，在开始或停止CYP2C8诱导治疗时监测血红蛋白并调整达普司他的剂量。

监测和管理不良反应

达普司他最常见的不良反应（发生率≥10%）是高血压、高血栓性事件和腹痛。使用达普司他时应特别注意以下事项：

• 高血压：达普司他禁忌用于高血压未控制的患者。在接受达普司他治疗的患者中也有高血压危象（包括高血压脑病和癫痫发作）的报道。患者用药期间需定期监测血压，并根据需要调整或开始抗高血压治疗。
• 心血管风险：达普司他增加动脉和静脉血栓事件的风险，这些事件可能是致命的，包括心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成。避免在达普司他开始治疗前3个月内有心肌梗死、脑血管事件或急性冠状动脉综合征病史的患者使用。如果患者出现心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞或血管通路血栓形成的体征或症状，建议立即就医。
• 心力衰竭：在ASCEND-D试验中，接受达普司他治疗的透析患者中有7.5%（3.3/100人年[PY]）因心力衰竭住院，接受重组人促红细胞生成素（rhEPO）治疗的患者中有6.8%（3.0/100人年）因心力衰竭住院。在决定是否使用达普司他时，应考虑患者的心衰病史。

特殊人群用药

达普司他尚未在以下特殊人群中进行充分研究，使用时应特别谨慎：

• 孕妇：孕妇使用达普司他的现有数据不足以确定与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。慢性肾病对母亲和胎儿都有风险。
• 哺乳期妇女：目前还没有关于人乳中存在达普司他的数据，对母乳喂养的孩子的影响，或对产奶量的影响。
• 儿童：达普司他在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
• 老年人：没有其他临床经验报告表明老年患者和年轻患者在反应上存在差异。

总之，达普司他是治疗慢性肾病相关贫血的有效药物，但在使用过程中需严格按照医生的指导进行剂量调整和监测，以确保安全有效。