拉罗替尼（Larotrectinib），一种由印度纳科Natco制药有限公司生产的高选择性口服TRK抑制剂，主要用于治疗具有NTRK基因融合的成人和儿童实体瘤。自2018年获得美国FDA批准以来，拉罗替尼已成为治疗这类罕见癌症的重要药物。本文将详细介绍拉罗替尼的作用机制、用法用量及注意事项，以帮助患者更好地了解这一药物。

一、拉罗替尼的作用机制与功效

1. 作用机制

拉罗替尼通过高选择性地抑制神经营养因子受体酪氨酸激酶（TRK）家族成员TRKA、TRKB和TRKC的活性，阻止癌细胞的生长和扩散。TRK家族受体在多种癌症中因基因融合而异常激活，导致肿瘤生长。拉罗替尼通过阻断这些异常激活的受体，有效地抑制了肿瘤的发展。

2. 功效

拉罗替尼在治疗TRK融合阳性实体瘤方面表现出显著的疗效。多项临床试验结果显示，拉罗替尼能够显著延长患者的中位治疗持续时间，提高生活质量和生存率。其主要适应症包括但不限于乳腺癌、结直肠癌、肺癌和甲状腺癌等。

3. 常见副作用

尽管拉罗替尼在治疗效果上表现出色，但也存在一定的副作用。最常见的副作用发生率≥20%，包括谷草转氨酶（AST）升高、谷丙转氨酶（ALT）升高、贫血、肌肉骨骼疼痛、疲劳、低白蛋白血症、中性粒细胞减少症、碱性磷酸酶升高、咳嗽、白细胞减少症、便秘、腹泻、头晕、低钙血症、恶心、呕吐、发热、淋巴细胞减少症和腹痛。患者在使用过程中应密切关注身体状况，及时与医生沟通。

二、拉罗替尼的用法用量与注意事项

1. 用法用量

拉罗替尼的推荐剂量为每日两次，每次100毫克，适用于体表面积至少为1.0平方米的成人和儿童患者。体表面积小于1.0平方米的儿童患者，推荐剂量为每日两次，每次100毫克/平方米。患者可以与食物同服或不与食物同服，直至病情进展或出现不可接受的毒性。

2. 用药注意事项

患者在使用拉罗替尼时应注意以下几点：

• 中枢神经系统效应：拉罗替尼可能导致中枢神经系统不良反应，包括头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。患者应避免驾驶或操作危险机械。如果出现严重的神经系统不良反应，应及时就医并根据严重程度暂停或永久停用拉罗替尼。
• 骨骼骨折：拉罗替尼可能增加骨折风险。患者应定期进行骨密度检测，如有疼痛、活动度改变或畸形等症状，应及时就医。
• 肝毒性：治疗的第一个月，每两周监测一次肝脏功能，包括谷丙转氨酶和谷草转氨酶，此后根据临床指征每月监测一次。如果出现严重肝毒性，应暂停或永久停用拉罗替尼。

3. 日常注意事项

为了保证拉罗替尼的最佳疗效，患者在日常生活中还应注意以下几点：

• 药物储存：拉罗替尼应遮光、密封并在干燥处保存。胶囊剂应在20°C-25°C下储存，允许在15°C-30°C的温度下运输。口服溶液应在2°C-8°C中冷藏，不要冷冻。
• 避免药物相互作用：拉罗替尼与强效或中度CYP3A4抑制剂（如葡萄柚或葡萄柚汁）合用可能会增加拉罗替尼的血浆浓度，导致不良反应的发生率更高。因此，应避免与这些药物同时使用。
• 避孕措施：有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内应采用有效的避孕方法。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在使用拉罗替尼治疗期间和最后一次给药后1周内也使用有效的避孕措施。

拉罗替尼作为一种高效的TRK抑制剂，为TRK融合阳性实体瘤患者带来了新的希望。患者在使用过程中应严格遵循医嘱，注意药物的用法用量及日常注意事项，以确保治疗的安全性和有效性。