特泊替尼（Tepotinib）、盐酸替泊替尼、Tepmetk是由德国默克公司（Merck KGaA）研发的全球首个获批的高选择性 MET 抑制剂。这种口服药物能够强效且高度选择性地抑制由 MET 基因改变引起的致癌信号，从而改善携带这些特定 MET 改变的侵袭性肿瘤患者的治疗预后。本文将详细介绍特泊替尼的作用与功效、用法用量及注意事项。

特泊替尼的作用与功效

药物基本信息

特泊替尼是一种口服 MET 抑制剂，适用于 MET 基因外显子 14 跳跃突变阳性的不可切除进展和复发的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。该药物通过抑制 MET 受体的异常激活，阻断由 MET 基因改变引起的致癌信号，从而抑制肿瘤生长和扩散。特泊替尼的主要成分是特泊替尼，其片剂规格为 225 毫克，白色粉红色，椭圆形，双凸面覆膜片，一侧有“M”浮雕。

药代动力学

特泊替尼的绝对生物利用度为 71.6%，餐后单次给药后的中位时间达到最大浓度（Cmax）为 8 小时，范围为 6 至 12 小时。这意味着患者在服用特泊替尼时，应与食物一起服用，以提高药物的吸收效果。特泊替尼的推荐剂量为 450 毫克，每日一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。建议患者每天大约在同一时间服用药物，并整片吞下，不要咀嚼、压碎或分裂药片。

临床效果

多项临床研究表明，特泊替尼在治疗 MET 基因外显子 14 跳跃突变阳性的 NSCLC 患者中表现出显著的疗效。VISION 研究中，313 例 METex14 跳跃突变的患者接受了 450 毫克特泊替尼每日一次治疗，其中 79% 的患者年龄在 65 岁或以上，8% 的患者年龄在 85 岁或以上。结果显示，在 65 岁或以上患者与较年轻患者之间未观察到具有临床意义的安全性或有效性差异。

用药注意事项

间质性肺病/肺炎

如果患者出现间质性肺病/肺炎的症状，如呼吸困难、咳嗽和发烧等，应及时就医检查和治疗。这些症状可能是特泊替尼的不良反应之一，需要及时处理以避免进一步的健康风险。

肝毒性

重度肝功能损害患者禁用特泊替尼。患者在开始治疗前需检查肝功能，治疗期间应定期复查。肝毒性是特泊替尼的常见不良反应之一，可能导致肝功能异常。一旦发现肝功能异常，应立即停药并咨询医生。

外周水肿

患者在服用特泊替尼期间，如果出现体重明显增加或呼吸困难等异常情况，应及时就医检查和治疗。外周水肿是特泊替尼的常见不良反应之一，可能影响患者的日常生活质量。

胚胎-胎儿毒性

动物试验显示，特泊替尼具有胚胎-胎儿毒性。建议有生育能力的女性在开始特泊替尼治疗前接受妊娠试验检查，并在治疗期间和末次给药后至少 1 周内采取有效的避孕措施。使用全身作用激素避孕药的女性应在治疗期间和末次给药后至少 1 周内加用一种屏障避孕法。有生育能力女性伴侣的男性患者也应在治疗期间和末次给药后至少 1 周内使用屏障避孕法。

肾毒性

患者在开始治疗前需检查肾功能，治疗期间应定期复查。肾毒性是特泊替尼的潜在不良反应之一，可能导致肾功能异常。一旦发现肾功能异常，应立即停药并咨询医生。

药物相互作用

特泊替尼与 CYP3A 抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑、伏立康唑、阿扎那韦、利托那韦、克拉霉素、葡萄柚等）同时使用可能会增加不良反应的发生几率和严重程度，应避免同时使用。与 CYP3A 诱导剂（如利福平、利福喷丁、苯妥因、卡马西平、巴比妥类或圣约翰草等）同时使用可能会降低特泊替尼的疗效，也应避免同时使用。此外，P-gp 抑制剂（如利托那韦、奈非那韦、环孢素 A、酮康唑、伊曲康唑、红霉素、维拉帕米、奎尼丁、他克莫司、胺碘酮等）也可能增加不良反应的发生几率和严重程度，应避免同时使用。

特泊替尼是一种高效的 MET 抑制剂，对于 MET 基因外显子 14 跳跃突变阳性的 NSCLC 患者具有显著的治疗效果。患者在使用特泊替尼时，应严格按照医嘱服用，并注意上述注意事项，以确保治疗的安全性和有效性。特泊替尼的价格约为 960 美元一盒（225 毫克 * 60 片），已进入国家医保报销范围，减轻了患者的经济负担。