司替戊醇（Stiripentol），又称为Diacomit，是一种用于治疗严重肌阵挛型癫痫（SMEI）的药物，尤其适用于6个月及以上、体重7公斤或以上的患者，特别是那些正在服用氯巴占的患者。该药物由法国Biocodex公司研发，并于2018年获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。司替戊醇的药效及作用机制较为复杂，涉及多种药代动力学和药效学过程。

司替戊醇的药效及作用

药物代谢与分布

司替戊醇的吸收迅速，通常在给药后1.5小时内达到血药峰值。该药物广泛与血浆蛋白结合，结合率约为99%，这意味着它在血液中的分布较为集中。体外研究表明，司替戊醇的主要代谢途径包括去甲基化和葡糖醛酸化，主要参与第一阶段代谢的CYP同工酶类为CYP1A2、CYP2C19和CYP3A4。这些代谢过程导致司替戊醇在尿液中形成了13种不同的代谢产物，大部分口服剂量（约73%）以代谢产物的形式通过尿液排出，另有13%-24%的给药剂量以原药形式随粪便排泄。

药物相互作用

司替戊醇与其他药物的相互作用较为复杂，尤其是与抗癫痫药物和通过CYP同工酶代谢的药物。例如，司替戊醇能够显著抑制CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4，这可能导致这些酶代谢的药物血药浓度升高，增加药理作用和不良反应的风险。具体来说，与苯巴比妥、扑米酮、苯妥英钠、卡马西平、氯巴占、丙戊酸钠、地西泮、乙琥胺及塞加宾等抗癫痫药物合用时，需要监测血药浓度并进行剂量调整。另外，司替戊醇还可能增强氯丙嗪的中枢抑制作用，导致过度镇静。

在使用司替戊醇时，应避免与某些特定药物合用，如咪达唑仑、三唑仑、阿普唑仑、茶碱和咖啡因，因为这些药物可能会导致严重的不良反应。例如，茶碱和咖啡因的肝代谢会受到抑制，使血浆水平增高，可能导致毒性反应。此外，司替戊醇在治疗浓度下体外可抑制CYP2D6，因此，经过该同工酶代谢的药物如β受体拮抗药、抗抑郁药、抗精神病药和镇痛药均可能与司替戊醇发生相互作用，需调节上述药物的剂量。

药效特点

司替戊醇的药效特点在于其广泛的抗癫痫作用，特别是在与氯巴占或丙戊酸钠联合使用时。研究显示，当开始使用司替戊醇时，氯巴占的日给药剂量为0.5mg/（kg·天），分两次给药。在德拉韦综合征患儿中，合用司替戊醇后，氯巴占和去甲氯巴占的血药浓度分别增加了2-3倍和5倍。这种显著的药效增强作用使得司替戊醇成为治疗难治性癫痫的重要选择之一。

用药注意事项

剂量调整与递增

司替戊醇的剂量应根据患者的体重计算，并分2-3次服用。在与氯巴占或丙戊酸钠联合辅助治疗开始时，应采取剂量递增的方式，经过3天达到50mg/（kg·天）的推荐剂量。在使用过程中，应密切监测患者的反应，特别是在出现不良反应时，应及时调整剂量。例如，如果患者出现幼儿嗜睡、肌张力低下或易怒等症状，氯巴占的日剂量每周应减少25%。对于丙戊酸钠，如果出现胃肠道不良反应如食欲缺乏、体重减轻，其剂量每周应减少30%。

饮食与药物相互作用

司替戊醇应在进食时服用，因为该药物在酸性环境中很快降解。避免与牛奶或奶制品（如酸奶、软奶油奶酪等）、碳酸饮料、果汁或含有咖啡因或茶碱的饮料同服。袋装粉剂的Cmax稍高于胶囊剂，因此，若需要更换剂型，应在临床监测下进行，以防出现耐受性问题。

特殊人群用药

对于患有严重肌阵挛型癫痫（SMEI）的<3岁婴儿，使用司替戊醇时应个体化，且要考虑到潜在的临床收益和风险。在年幼患者中，只有明确诊断为SMEI时才可使用司替戊醇辅助治疗。此外，患者在使用司替戊醇时，应严格遵循医嘱，定期监测肝功能和肺部状况，防范可能出现的严重不良反应。