Selpercatinib (Retevmo) 是一种高效且高度选择性的 RET 抑制剂，用于治疗携带 RET 基因变异的多种癌症。虽然这种药物在临床上显示出显著的疗效，但患者在使用过程中仍需关注其可能引起的不良反应。本文将详细介绍 Selpercatinib 的主要不良反应及其管理方法。

Selpercatinib 的主要不良反应

最常见的不良反应

Selpercatinib 的常见不良反应（发生率 ≥ 25%）包括水肿、腹泻、乏力、口干、高血压、腹痛、便秘、皮疹、恶心和头痛。这些反应通常为轻度至中度，通过适当的管理和剂量调整可以得到有效控制。然而，对于部分患者，这些不良反应可能会导致治疗中断或剂量减少。

严重的实验室异常

在使用 Selpercatinib 治疗期间，一些患者可能会出现严重的实验室异常，其中最常见的 3 级或 4 级异常（发生率 ≥ 5%）包括淋巴细胞减少、谷丙转氨酶（ALT）增加、天冬氨酸转氨酶（AST）增加、钠减少和钙减少。这些异常可能表明患者存在潜在的器官功能障碍，需要密切监测和及时处理。

其他严重不良反应

除了上述常见的不良反应和实验室异常外，Selpercatinib 还可能引起一些更为严重的不良反应，包括肝毒性、间质性肺病/肺炎、高血压、QT 间期延长和出血事件。这些不良反应的详细情况如下：

• 肝毒性：在开始使用 Selpercatinib 前监测 ALT 和 AST，前 3 个月每 2 周监测一次，此后每月监测一次。根据严重程度，可能需要停药、减少剂量或永久停药。
• 间质性肺病/肺炎：监测 ILD/肺炎的肺部症状。如果患者出现急性或恶化的呼吸道症状（如呼吸困难、咳嗽和发烧），应暂停使用 Selpercatinib 并及时调查。
• 高血压：高血压失控的患者不要使用 Selpercatinib。用药之前优化血压，1 周后监测血压，此后至少每月监测一次。根据严重程度，可能需要停药、减少剂量或永久停药。
• QT 间期延长：监测有明显 QTc 延长风险的患者。在基线和周期性治疗期间，评估 QT 间期、电解质和 TSH。当 Selpercatinib 同时使用强效和中度 CYP3A 抑制剂或已知延长 QTc 间期的药物时，应更频繁地监测 QT 间期。
• 出血事件：对严重或危及生命的出血患者，永久停用 Selpercatinib。

用药注意事项

监测和管理

为了最大限度地减少 Selpercatinib 引起的不良反应，患者在治疗期间需要进行定期监测和适当的管理。具体措施包括：

• 肝功能监测：在开始治疗前和治疗期间定期监测 ALT 和 AST，以及时发现和处理肝毒性。
• 肺功能监测：监测患者的呼吸系统症状，特别是出现急性或恶化的呼吸道症状时，应立即暂停用药并进行进一步检查。
• 血压管理：在开始治疗前优化患者的血压，并在治疗期间定期监测血压，必要时调整剂量或停药。
• 心脏监测：监测 QT 间期、电解质和 TSH，特别是在使用可能延长 QTc 间期的药物时。

生活方式和饮食建议

除了医疗监测和管理，患者还可以通过调整生活方式和饮食习惯来降低不良反应的风险。建议患者：

• 保持健康的生活方式：适量运动，保持良好的睡眠质量，避免过度劳累。
• 均衡饮食：摄入富含维生素和矿物质的食物，减少高脂肪和高糖食物的摄入。
• 戒烟限酒：吸烟和过量饮酒可能会加重某些不良反应，如高血压和肝毒性。
• 避免自行用药：未经医生许可，不要随意使用其他药物，尤其是可能影响 Selpercatinib 代谢的药物。

特殊人群用药注意事项

不同的人群在使用 Selpercatinib 时需要注意的事项也有所不同。以下是几类特殊人群的用药建议：

• 孕妇及哺乳期妇女：Selpercatinib 可能会对胎儿造成损害，建议孕妇在使用前咨询医生。哺乳期妇女在使用 Selpercatinib 期间和最后一次给药后 1 周内不要母乳喂养。
• 有生殖能力的患者：建议有生殖能力的女性在 Selpercatinib 治疗期间和末次给药后 2 周内采取有效的非激素避孕措施；建议有生殖能力女性伴侣的男性患者在治疗期间和末次给药后 1 周内采取有效的避孕措施。
• 儿童患者：Selpercatinib 在 12 岁及以上 RET 融合阳性甲状腺癌的儿童患者中已证实安全有效，但仍需在医生指导下使用。
• 老年患者：老年患者在使用 Selpercatinib 时通常没有明显的差异，但仍需在医生指导下使用。

通过综合管理不良反应和遵循用药注意事项，患者可以更好地利用 Selpercatinib 的治疗效果，减少不必要的健康风险。