达普司他（Daprodustat）是一种新型低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），主要用于治疗慢性肾脏疾病（CKD）引起的贫血。本文将详细介绍达普司他的用法用量，以及在使用过程中需要注意的事项。

达普司他的用法用量

达普司他是一种口服药物，其用法用量需根据患者的具体情况个体化调整。以下是达普司他在不同情况下的推荐用法和剂量调整指南。

推荐起始剂量

对于未接受过促红细胞生成素（ESA）治疗的成人慢性肾脏疾病贫血患者，达普司他的推荐起始剂量基于血红蛋白水平。具体如下：

• 血红蛋白水平 < 9 g/dL：起始剂量为 6 mg，每日一次。
• 血红蛋白水平 ≥ 9 g/dL 且 < 10 g/dL：起始剂量为 4 mg，每日一次。
• 血红蛋白水平 ≥ 10 g/dL 且 < 11 g/dL：起始剂量为 2 mg，每日一次。
• 血红蛋白水平 ≥ 11 g/dL：不建议使用达普司他。

对于同时接受中度 CYP2C8 抑制剂或中度肝功能损害治疗的患者，需要调整剂量。例如，对于同时使用氯吡格雷或中度 CYP2C8 抑制剂的患者，除起始剂量已为 1 mg 的患者外，应将起始剂量减少一半。

剂量调整

治疗开始后及每次剂量调整后，第一个月每 2 周监测一次血红蛋白，此后每 4 周监测一次。调整达普司他剂量时，应考虑血红蛋白的上升率、下降率和血红蛋白的变异性。增加达普司他剂量的频率不要超过每 4 周一次。

如果患者的血红蛋白水平超过 11 g/dL，应减少剂量或暂停使用。如果血红蛋白水平持续低于目标范围，可逐步增加剂量，但不应超过最大推荐剂量 10 mg 每日一次。

特殊情况下的剂量调整

对于中度肝功能损害（Child-Pugh 类 B）的患者，除起始剂量已为 1 mg 的患者外，应将达普司他的起始剂量减少一半。不建议严重肝功能损害（Child-Pugh Class C）的患者使用达普司他。

达普司他可与食物一起或不与食物一起服用，无需同时服用铁或磷酸盐结合剂。达普司他应该整个药片吞下，不得切割、碾碎或咀嚼。如果漏服了一剂达普司他，应尽快服用，除非与下一剂在同一天服用。在这种情况下，应跳过错过的剂量，并在正常时间服用下一剂量。不可服用双倍剂量来弥补错过的剂量。

用药注意事项

在使用达普司他的过程中，患者需要注意一些特定的事项，以确保药物的安全性和有效性。

监测和评估

在开始达普司他治疗前，应对贫血和铁储备进行评估，并纠正其他贫血原因（如维生素缺乏、代谢或慢性炎症、出血）。评估所有患者在达普司他治疗前和治疗期间的铁状态。当血清铁蛋白低于 100 μg/mL 或血清转铁蛋白饱和度较低时，应给予补充铁治疗。大多数患者在治疗过程中需要补充铁。

肝脏检查应在达普司他开始前进行，包括血清谷丙转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶和总胆红素。如果患者在达普司他治疗期间出现可能与肝脏疾病一致的体征或症状，则应重复肝脏检查。

药物相互作用

强 CYP2C8 抑制剂（如吉非罗齐）与达普司他同时使用是禁忌的，因为达普司他的暴露量会显著增加。同时使用中度 CYP2C8 抑制剂（如氯吡格雷）可增加达普司他的暴露量。除起始剂量已为 1 mg 的患者外，使用氯吡格雷或中度 CYP2C8 抑制剂的患者在开始治疗时应将达普司他的剂量减少一半。

CYP2C8 诱导剂（如利福平）可减少达普司他的暴露量，这可能导致药效丧失。在达普司他治疗期间，在开始或停止 CYP2C8 诱导治疗时应监测血红蛋白并调整达普司他的剂量。

潜在风险和不良反应

达普司他可能会增加动脉和静脉血栓事件的风险，包括心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成。这些事件可能是致命的。因此，避免在达普司他开始治疗前 3 个月内有心肌梗死、脑血管事件或急性冠状动脉综合征病史的患者使用。

达普司他还可能增加因心力衰竭住院的风险。在 ASCEND-D 试验中，接受达普司他治疗的透析患者中有 7.5%（3.3/100 人年 [PY]）因心力衰竭住院，而接受重组人促红细胞生成素（rhEPO）治疗的患者中有 6.8%（3.0/100 PY）因心力衰竭住院。在决定是否使用达普司他时，应考虑患者的心衰病史。

达普司他禁忌用于高血压未控制的患者。在接受达普司他治疗的患者中也有高血压危象（包括高血压脑病和癫痫发作）的报道。患者用药期间需定期监测血压，并根据需要调整或开始抗高血压治疗。

最常见的不良反应（发生率 ≥ 10%）是高血压、高血栓性事件和腹痛。患者在使用达普司他时，应严格遵循医嘱，注意用法用量，避免与其他可能产生相互作用的药物同服。

通过以上内容，我们可以了解到达普司他在治疗慢性肾脏疾病引起的贫血方面的详细用法用量和注意事项。合理使用达普司他，可以有效改善患者的贫血状况，提高生活质量。